Recombinant virus vectors

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 7/04 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) C12N 15/869 (2006.01)

Patent

CA 2196168

A mutant herpesvirus that can be used as a recombinant virus vector comprises (a) a mutation such that the mutant virus has a reduced ability in comparison with a parent type to cause lysis of an infected cell, and (b) an inactivating mutation in a gene essential for the production of infectious virus. An example is a HSV1 mutant lacking the essential glycoprotein gH gene and having a mutation impairing the function of gene product VP16. A heterologous gene can be carried at the site of the inactivated essential gene, e.g. a gene suitable for administering gene therapy. The vector has an increased margin of safety over known herpesvirus vectors in respect of incidence of cytopathic effects and/or risk of reversion.

Un virus de l'herpès mutant pouvant être utilisé comme vecteur de recombinaison comprend (a) une mutation de sorte que le virus mutant ait une capacité réduite, comparativement à un type de parent, à provoquer la lyse d'une cellule infectée, et (b) une mutation inactivante d'un gène essentiel pour créer le virus infectieux. Un exemple est un mutant du virus 1 de l'herpès (HSV1) n'ayant pas le gène essentiel de la glycoprotéine gH et ayant une mutation détériorant la fonction du produit génique VP16. Un gène hétérologue peut être transporté sur le site du gène essentiel inactivé, p.ex. un gène approprié, pour être administré par thérapie génique. Le vecteur a une meilleure marge de sécurité que les vecteurs du virus de l'herpès connus quant à l'incidence des effets cytopathiques et/ou du risque de réversion.

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