Recombinant mhc molecules useful for manipulation of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 14/74 (2006.01)

Patent

CA 2638892

Two-domain MHC polypeptides are useful for modulating activities of antigen- specific T-cells, including for modulating pathogenic potential and effects of antigen- specific T-cells. Exemplary MHC class II-based recombinant T-cell ligands (RTLs) of the invention include covalently linked .beta.l and .alpha.l domains, and MHC class I-based molecules that comprise covalently linked .alpha.l and .alpha.2 domains. These polypeptides may also include covalently linked antigenic determinants, toxic moieties, and/or detectable labels. The disclosed polypeptides can be used to target antigen-specific T-cells, and are useful, among other things, to detect and purify antigen-specific T-cells, to induce or activate T-cells, to modulate T-cell activity, including by regulatory switching of T-cell cytokine and adhesion molecule expression, to treat conditions mediated by antigen- specific T-cells, to treat or prevent autoimmune or neurodegenerative diseases, to protect axons, and to prevent or reverse demyelination.

Selon cette invention, des polypeptides MHC à deux domaines sont utilisés dans la modulation d'activités de lymphocytes T spécifiques d'antigène, y compris, dans la modulation d'un potentiel pathogénique et d'effets de lymphocytes T spécifiques d'antigène. Des ligands exemplaires de lymphocytes T de classe II MHC de ladite invention présentent des domaines ß1 et a1 liés de manière covalente et des molécules de classe I MHC possédant des domaines a1 et a2 liés de façon covalente. Ces polypeptides peuvent aussi renfermer des déterminants antigéniques liés de façon covalente, des groupes caractéristiques toxiques et/ou des étiquettes décelables. Les polypeptides de ladite invention peuvent être utilisés pour cibler des lymphocytes T spécifiques d'antigène et ils sont utilisés, entres autres, pour détecter et purifier des lymphocytes T spécifiques d'antigène, induire ou activer des lymphocytes T, moduler l'activité de lymphocytes T, notamment, par commutation régulatrice de la cytokine de lymphocytes T et expression moléculaire d'adhésion, traiter des conditions médiées par des lymphocytes T spécifiques d'antigène, traiter ou prévenir des maladies auto-immunes ou neurodégénératives, protéger des axons et prévenir ou inverser la démyélinisation.

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