C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/00 (2006.01) C12N 5/09 (2010.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01)
Patent
CA 2517082
Expression of VEGF correlates with clinically aggressive, tamoxifen resistant metastatic breast cancers. To assess the role of VEGF expression on breast cancer growth, metastasis and development of anti-estrogen resistance, and desmoplasia an ER-positive, several MCF-7-derived cell lines, designated C9V, were engineered to express VEGF in a doxycycline-regulated manner. C9V cells were introduced into a athymic nude mouse to produce a xenograft model of breast cancer. Expression of VEGF in xenografts increased neoangiogenesis, enhanced tumor growth, stimulated a tamoxifen resistant phenotype, increased metastatic potential and induced a desmoplastic response. These results suggest that inhibition of VEGF expression or action will be effective in the treatment of breast cancer. In addition, inhibition of VEGF expression or action with inhibition of estrogen expression or action may also be effective.
Selon l'invention, l'expression du VEGF présente un rapport avec des cancers du sein métastatiques cliniquement agressifs résistant au tamoxifène. Pour évaluer le rôle de l'expression du VEGF sur la croissance du cancer du sein, la métastase et le développement d'une résistance aux antiestrogènes ainsi que la desmoplasie, plusieurs lignées cellulaires dérivées de MCF-7 ER-positives, désignées sous le nom de C9V, ont été fabriquées de manière à exprimer le VEGF de manière régulée par la doxycycline. Des cellules C9V ont été introduites dans une souris nue athymique en vue de la production d'un modèle de xénogreffe du cancer du sein. L'expression du VEGF dans des xénogreffes augmente la néoangiogenèse, renforce la croissance tumorale, stimule un phénotype résistant au tamoxifène, augmente le potentiel métastatique et induit une réponse desmoplastique. Ces résultats suggèrent que l'inhibition de l'expression ou de l'action du VEGF présente une efficacité dans le traitement du cancer du sein. En outre, l'inhibition de l'expression ou de l'action du VEGF avec inhibition de l'expression ou de l'action des estrogènes peut également se révéler efficace.
Kern Frances
Qu Zhican
Fogler Rubinoff Llp
Southern Research Institute
The Uab Research Foundation
LandOfFree
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