C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/005 (2006.01) C07K 14/81 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/15 (2006.01) C12N 15/33 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) C12N 15/88 (2006.01)
Patent
CA 2240578
Viral and non-viral particles can be incorporated by chimeric viral surface polypeptides that are constructed to include a portion of a viral surface polypeptide and a portion of a ligand specific for a receptor of the LDL- receptor family. Particles incorporated by the chimeras can target cells specific for the receptor type for which the chimera is designed, and can be internalized in these cells. Exemplary models of the invention include chimeras constructed with a ligand portion of a SERPIN, for example PAI-1, for targeting cells expressing uPAR bound uPA, and for forming an internalizable complex upon contact with LRP cell surface receptor. Accordingly, when the particle is internalized in the target cell, so is any genome or polynucleotide encoding a polypeptide for expression that is contained in the viral or non-viral particle. Cell specific gene therapy protocols are thereby accomplished by the invention.
Des particules virales et non virales peuvent être incorporées par des polypeptides chimères de surface virale qui sont construits de façon à inclure une partie d'un polypeptide de surface virale et une partie d'un ligand spécifique d'un récepteur de la famille des récepteurs de lipoprotéines de basse densité (LDL). Les particules incorporées par les chimères peuvent cibler des cellules spécifiques du type de récepteur auquel la chimère est associée, et elles peuvent être intégrées à ces cellules. Un type de réalisation de cette invention concerne des chimères construites avec une partie faisant office de ligand d'un inhibiteur de sérine protéase (SERPIN), par exemple PAI-1, servant à cibler des cellules exprimant un récepteur d'uPA (uPAR) lié à un activateur du plasminogène d'urokinase (uPA), et permettant de constituer un complexe intériorisable par contact avec un récepteur de surface de cellule LRP. Conformément à l'invention, lorsque la particule est intériorisée dans la cellule cible, tout génome ou polynucléotide codant un polypeptide en vue de son expression qui est contenu dans la particule virale ou non virale se trouve également intériorisé. L'invention se rapporte par conséquent à des procédures de thérapie génique spécifique de certaines cellules.
Borden Ladner Gervais Llp
Chiron Corporation
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1663624