C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 215/44 (2006.01) A61K 31/435 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) A61K 31/54 (2006.01) C07D 215/22 (2006.01) C07D 215/233 (2006.01) C07D 215/36 (2006.01) C07D 215/48 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01) C07D 521/00 (2006.01)
Patent
CA 2263479
The invention relates to the use of compounds of formula (I) wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; n is an integer from 0 to 5; Z represents -O-, -NH-, -S- or -CH2-; G1 represents phenyl or a 5-10 membered heteroaromatic cyclic or bicyclic group; Y1, Y2, Y3 and Y4 each independently represents carbon or nitrogen; R1 represents fluoro or hydrogen; m is an integer from 1 to 3; R3 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl; C1-3alkyl, -NR4R5 (wherein R4 and R5 can each be hydrogen or C1-3alkyl), or a group R6-X1- wherein X1 represents -CH2- or a heteroatom linker group and R6 is an alkyl, alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R6 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals such as humans, processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.
L'invention concerne l'utilisation de composés de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci. Dans cette formule, R?2¿ représente hydroxy, halogéno, alkyle C¿1-3?, alcoxy C¿1-3?, alcanoyloxy C¿1-3?, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro, n est un nombre entier compris entre 0 et 5, Z représente -O-, -NH-, -S- ou -CH¿2?-, G?1¿ représente phényle ou un groupe cyclique ou bicyclique hétéroaromatique possédant 5 à 10 chaînons, Y?1¿, Y?2¿, Y?3¿ et Y?4¿ représentent chacun indépendamment carbone ou azote, R?1¿ représente fluoro ou hydrogène, m représente un nombre entier compris entre 1 et 3, R?3¿ représente hydrogène, hydroxy, halogéno, cyano, nitro, trifluorométhyle, alkyle C¿1-3?, -NR?4¿R?5¿ (où R?4¿ et R?5¿ peuvent représenter chacun hydrogène ou alkyle C¿1-3?), ou un groupe R?6¿-X?1¿- où X?1¿ représente -CH¿2?- ou un groupe de liaison d'hétéroatomes et R?6¿ représente une chaîne alkyle, alcényle ou alcynyle, éventuellement substituée, par exemple, par hydroxy, amino, nitro, alkyle, cycloalkyle, alcoxyalkyle, ou un groupe éventuellement substitué choisi parmi pyridone, phényle et un noyau hétérocyclique, laquelle chaîne alkyle, alcényle ou alcynyle peut comprendre un groupe de liaison d'hétéroatomes, ou bien R?6¿ représente un groupe éventuellement substitué et choisi parmi pyridone, phényle et un noyau hétérocyclique. On emploie ces composés dans la fabrication d'un médicament destiné à produire un effet réduisant la perméabilité vasculaire et/ou antiangiogénique chez des animaux à sang chaud, tels que l'homme. L'invention concerne également des procédés de préparation de tels dérivés, des compositions pharmaceutiques contenant un composé de la formule (I) ou un sel de ceux-ci, acceptable sur le plan pharmacologique, en tant que principe actif, ainsi que des composés de la formule (I). Ces composés, ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique, inhibent les effets du facteur de croissance endothéliale vasculaire, cette propriété étant précieuse dans le traitement d'un certain nombre d'états pathologiques, notamment dans le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.
Hennequin Laurent Francois Andre
Ple Patrick
Thomas Andrew Peter
Astrazeneca Uk Limited
Smart & Biggar
Zeneca Limited
Zeneca-Pharma S.a.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1683868