Molecules with antibody combining sites that catalyze...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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195/86, 195/1.10

C12N 9/14 (2006.01) C07C 205/43 (2006.01) C07C 205/44 (2006.01) C07C 215/32 (2006.01) C07C 219/34 (2006.01) C07C 223/06 (2006.01) C07C 229/54 (2006.01) C07C 233/25 (2006.01) C07D 207/46 (2006.01) C07D 213/30 (2006.01) C07D 213/38 (2006.01) C07D 213/56 (2006.01) C07D 317/16 (2006.01) C07D 317/28 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07K 16/44 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 9/00 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01)

Patent

CA 2034947

An antibody molecule or molecule containing antibody combining site portions (catalytic molecule) that catalytically hydrolyzes a preselected carboxylic acid amide or ester bond of a reactant ligand, methods of making and using the catalytic molecule, and cells that produce those molecules are disclosed. The catalytic molecules bind to a reactant ligand containing the bond to be hydrolyzed and also to a haptenic ligand. The haptenic ligand is structurally analogous to the reactant ligand and contains a tetrahedral carbon atom that is bonded to a hydroxyl group and to a saturated carbon atom at a position in the haptenic ligand that corresponds to position of the carbonyl group and its bonded heteroatom of the reactant ligand. The haptenic ligand also contains a group that bears an ionic charge in aqueous solution at physiological pH values that is not present at a corresponding position of the reactant ligand. The ionic charge-bearing group is located in the hapten within 7 .ANG.ngstroms of the tetrahedral carbon atom.

On divulgue une molécule anticorps ou une molécule contenant les sites de liaison d'un anticorps (molécule catalytique) qui hydrolyse une liaison amide ou ester carboxylique prédéterminée d'un ligand réactif, des méthodes de fabrication et des méthodes d'utilisation de la molécule catalytique ainsi que des cellules qui produisent ces molécules. Les molécules catalytiques se lient à un ligand réactif contenant la liaison à hydrolyser et à un ligand hapténique. Le ligand hapténique est analogue, par sa structure, au ligand réactif et contient un atome de carbone tétraédrique qui est lié à un groupe hydroxyle et à un atome de carbone saturé à une position dans le ligand hapténique qui correspond à la position du groupe carbonyle et son hétéroatome lié sur le ligand réactif. Le ligand hapténique contient également un groupe qui porte une charge ionique dans une solution aqueuse à des valeurs de pH physiologiques qui n'est pas présent dans une position correspondante du ligand réactif. Le groupe portant la charge ionique est situé dans l'haptène à moins de 7 angstroms de l'atome de carbone tétraédrique.

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