Nitrogen heteroaromatic compounds which bind to the active...

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C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 213/74 (2006.01) A61K 31/444 (2006.01) A61K 31/4709 (2006.01) A61K 31/497 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01)

Patent

CA 2585490

Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, geometrical isomers, tautomers, optical isomers, or prodrug forms thereof, wherein X, Y, Z, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein are capable of binding to the active site of protein kinase enzymes. In particular, they are inhibitors of a serine/ threonine kinase more particularly Rho kinase (ROK, ROCK). The compounds can be used in methods of treatment and in the manufacture of medicaments for application to a number of therapeutic indications including cardiovascular disease (coronary vasospasm, hypertensive disease, arteriosclerosis), stroke, cancer, erectile dysfunction, asthma, osteoporosis, AIDS or an ocular condition including glaucoma, age related macular degeneration, lacrimal gland disease, or diabetic retinopathy, or suppression of neurite growth and hence a condition requiring nerve cell extension and connectivity, neuronal regeneration, inducing new axonal growth and promotion of axonal (re)wiring, repairing damage to neurons in the CNS caused by trauma (eg stroke, traumatic brain injury etc.) or neurodegeneration (eg Alzheimer's, Parkinson's etc), repair and recovery from and treatment of disorders such as spinal cord injury and in reducing the subsequent effects thereof, or pain caused by nerve cell damage such as following trauma or amputation for example in the treatment of neuropathic pain.

Des composés de formule (I) ou des sels, hydrates, solvates, isomères géométriques, tautomères, isomères optiques ou formes de promédicaments acceptables du point de vue pharmaceutique de ceux-ci, dans laquelle formule X, Y, Z, R1, R2, R3 et R4 sont tels que définis ici, sont capables de se lier au site actifs d'enzymes de type protéines kinases. En particulier, ce sont des inhibiteurs d'une sérine/thréonine kinase plus particulièrement d'une Rho kinase (ROK, ROCK). On peut utiliser les composés dans des procédés de traitement et dans la fabrication de médicaments pour une application à un certain nombre d'indications thérapeutiques dont une maladie cardiovasculaire (angiospasme coronarien, maladie hypertensive, artériosclérose), l'accident cérébrovasculaire, le cancer, le trouble de l'érection, l'asthme, l'ostéoporose, le SIDA et une affection oculaire dont le glaucome, la dégénérescence maculaire liée à l'âge, une maladie des glandes lacrymales ou la rétinopathie diabétique, ou à la suppression du développement de neurites et donc à une affection nécessitant l'extension et la connectivité de cellules nerveuses, la régénération des neurones, l'induction du développement de nouveaux axones et la promotion du (re)câblage d'axones, la réparation de lésions des neurones dans le SNC provoquées par un traumatisme (par exemple un accident cérébrovasculaire, une lésion cérébrale traumatique, etc.) ou par une neurodégénérescence (par exemple la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, etc.), à la réparation ou la récupération de troubles tels qu'une lésion de la moelle épinière et le traitement de ceux-ci et la réduction des effets subséquents de ceux-ci ou de la douleur provoquée par une lésion des cellules nerveuses telle que celle suivant un traumatisme ou une amputation par exemple dans le traitement de la douleur neuropathique.

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