Vitronectin receptor antagonists

Details Vitronectin receptor antagonists Vitronectin receptor antagonists

A - Human Necessities

61

K

A61K 31/421 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01)

Patent

CA 2339666

Compounds of formula (I) are disclosed which are vitronectin receptor antagonists and are useful in the treatment of osteoporosis; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

L'invention concerne des composés de la formule (I) en tant qu'antagonistes du récepteur de la protéine S, et des sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés. Dans ladite formule, Y est CR'R' ou NR'C(O); R?1¿ est -alkyle C¿0-6?-Het-, -alkyle C¿0-6?-Ar, H, -alkyle C¿1-6?,¿ ?-CN ou -S(O)¿k?R?g¿; R?2¿ est représenté par les formules (a), (b), (c), (d) ou (e); W est -(CHR?g¿)¿a?-U-(CHR?g¿)¿b?-; U est soit absent soit CO, CR?g¿¿2?, C(=CR?g¿¿2?), S(O)¿k?, O, NR?g¿ CR?g¿OR?g¿, CR?g¿(OR?k¿)CR?g¿¿2?, CR?g¿¿2?CR?g¿(OR?k¿), C(O)CR?g¿¿2?, CR?g¿¿2?C(O), CONR?i¿, NR?i¿CO, OC(O), C(O)O, C(S)O, OC(S), C(S)NR?g¿, NR?g¿C(S), S(O)¿2?NR?g¿, NR?g¿S(O)¿2?N=N, NR?g¿NR?g¿, NR?g¿CR?g¿¿2?, CR?g¿¿2?NR?g¿, CR?g¿¿2?O, OCR?g¿¿2?, C~C, CR?g¿=CR?g¿, Ar ou Het; G est NR?e¿, S ou O; R?g¿ est H, alkyle C¿1-6?, Het-alkyle C¿0-6?, cycloalkyle C¿3-7?-alkyle C¿0-6? ou Ar-alkyle C¿0-6?; R?k¿ est R?g¿, -C(O)R?g¿, ou -C(O)R?f¿; R?i¿ est H, alkyle C¿1-6?, Het-alkyle C¿0-6?, cycloalkyle C¿3-7?-alkyle C¿0-6?, Ar-alkyle C¿0-6? ou alkyle C¿1-6? substitué par un à trois groupes sélectionnés dans le groupe constitué par halogène, CN, NR?g¿¿2?, OR?g¿, SR?g¿, CO¿2?R?g¿ et CON(R?g¿)¿2?; R?f¿ est H, alkyle C¿1-6? ou Ar-alkyle C¿0-6?; R?e¿ est H, alkyle C¿1-6?, Ar-alkyle C¿0-6?, Het-alkyle C¿0-6?, cycloalkyle C¿3-7?-alkyle C¿0-6? ou (CH¿2?)¿k?CO¿2?R?g¿; R?b¿ et R?c¿ sont indépendamment sélectionnés dans le groupe constitué par H, alkyle C¿1-6?, Ar-alkyle C¿0-6?, Het-alkyle C¿0-6?, ou cycloalkyle C¿3-6?-alkyle C¿0-6?, halogène, CF¿3?, OR?f¿, S(O)¿k?R?f¿, COR?f¿, NO¿2?, N(R?f¿)¿2?, CO(NR?f¿)¿2?, CH¿2?N(R?f¿)¿2?, ou R?b¿ et R?c¿ forment ensemble un noyau carbocylique ou hétérocyclique aromatique ou non aromatique à six chaînons éventuellement substitué par trois substituants au plus sélectionnés dans le groupe constitué par halogène, CF¿3?, alkyle C¿1-4?, OR?f¿, S(O)¿k?R?f¿, COR?f¿, CO¿2?R?f¿, OH, NO¿2?, N(R?f¿)¿2?, CO(NR?f¿)¿2? et CH¿2?N(R?f¿)¿2?; ou méthylènedioxy; Q?1¿, Q?2¿ Q?3¿ et Q?4¿ sont, indépendamment, N ou C-R?y¿, à condition qu'un seul des éléments Q?1¿, Q?2¿ Q?3¿ et Q?4¿ soit N; R' est H, alkyle C¿1-6?, Ar-alkyle C¿0-6? ou cycloalkyle C¿3-6?-alkyle C¿0-6?; R'' est R', -C(O)R' ou -C(O)OR'; R?y¿ est H, halo, -OR?g¿, -SR?g¿, -CN, NR?g¿R?k¿, -NO¿2?, -CF¿3?, -CF¿3?S(O)¿r?, -CO¿2?R?g¿, -COR?g¿ ou -CONR?g¿¿2?, ou alkyle C¿1-6? éventuellement substitué par halo, -OR?g¿, -SR?g¿, -CN, NR?g¿R'', -NO¿2?, -CF¿3?, R'S(O)¿r?, -CO¿2?R?g¿, -COR?g¿ ou -CONR?g¿¿2?; a est 0,1 ou 2; b est 0,1 ou 2; k est 0,1 ou 2; r est 0,1 ou 2; s est 0,1 ou 2; u est 0 ou 1; et v est 0 ou 1. Ces composés s'emploient dans le traitement de l'ostéoporose.

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