A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/015 (2006.01) A61P 33/06 (2006.01) C12N 15/30 (2006.01)
Patent
CA 2505724
A fusion protein, derived from P. falciparum Glutamate-rich protein (GLURP) genetically coupled to P. falciparum Merozoite surface protein 3 (MSP3) was produced in Lactococcus lactis as a secreted recombinant GLURP-MSP3 hybrid protein and experiments showed that the GLURP-part of the hybrid increased the overall antibody response. Immunizations with the hybrid protein consistently generated a stronger antibody response against the individual GLURP and MSP3 domains than a mixture of the two recombinant molecules injected at one site or the individual recombinant molecules injected simultaneously at two different sites. The difference was most pronounced for the MSP3-specific antibody response suggesting that T cell epitopes located in the GLURP RO- region provide help for B-cell epitopes in the MSP3 region. Moreover, when the animals were injected with a mixture of GLURP and MSP3, individual mice tended to mount a predominant antibody response against either molecule: in some animals GLURP was immuno~dominant whereas in other animals MSP3 was the dominant immunogen. Additionally, the hybrid was also more antigenic than the individual recombinant proteins since the ELISA-titer of naturally occurring IgG antibodies, in clinically immune African adults, against the hybrid protein was higher than the titers against the individual recombinant proteins. The hybrid protein was also demonstrated to be a potential protective antigen as mouse anti-GLURP-MSP3 IgG antibodies were able to inhibit parasite-growth in vitro in a monocyte-dependent manner.
Une protéine de fusion, dérivée d'une protéine riche en glutamate de <i>P. falciparum </i> (GLURP), génétiquement couplée à la protéine de surface de Merozoïte de <i>P. falciparum </i> (MSP3), a été produite dans <i>Lactococcus lactis </i> sous forme de protéine hybride recombinante sécrétée GLURP-MSP3; des expériences ont montré que la partie GLURP de l'hybride augmente la réaction globale d'anticorps. Les immunisations avec la protéine hybride ont <u>systématiquement</u> produit une réponse d'anticorps plus forte contre les domaines individuels GLURP et MSP3 qu'un mélange de deux molécules recombinantes injectées sur un site, ou que les molécules recombinantes individuelles injectées simultanément à deux sites différents. La différence a été la plus prononcée pour la réponse d'anticorps spécifique à MSP3, ce qui peut indiquer que les épitopes des cellules T, situés dans la région RO de GLURP RO, aident dans le cas des épitopes des cellules B dans la région MSP3. De plus, dans le cas des animaux à qui on a injecté un mélange de GLURP et de MSP3, les souris prises individuellement avaient tendance à développer une réponse d'anticorps prédominante contre l'une des molécules: chez certains animaux GLURP était immuno-dominante alors que chez d'autres MSP3 était l'immonogène dominant. En outre, l'hybride se montre plus antigénique que les protéines recombinantes individuelles puisque le titre ELISA des anticorps IgG rencontrés naturellement (chez des adultes africains cliniquement immuns) contre la protéine hybride était plus élevé que les titres contre les protéines recombinantes individuelles. La protéine hybride s'est aussi manifesté comme un antigène protecteur potentiel car les anticorps IgG anti-GLURP-MSP3 chez la souris se sont montrés capables d'inhiber la croissance des parasites <i>in vitro </i> d'une manière dépendant des monocytes.
Jepsen Soeren
Theisen Michael
Ridout & Maybee Llp
Statens Serum Institut
LandOfFree
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