Identification of novel pro- and anti-angiogenic agents

Details Identification of novel pro- and anti-angiogenic agents Identification of novel pro- and anti-angiogenic agents

G - Physics

01

N

G01N 33/74 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01)

Patent

CA 2406927

Disclosed is a method for determining whether a compound is capable of binding to a receptor protein complex comprising Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 (VEGFR-2) and Neuropilin-1 (NP-1), the method comprising introducing a sample comprising the compound to the VEGFR-2 + NP-1 protein complex. It is also an object of the present invention to provide a complex formed by the interaction of a recombinant VEGFR-2 receptor protein and a recombinant NP-1 receptor protein. Further disclosed are method for determining whether a test compound produces a signal upon binding to a VEGFR- 2 + NP-1 protein complex (i.e. is an agonist for the complex), or blocks a signal upon VEGF165 binding to the complex (i.e. is an antagonist for the complex).

L'invention concerne une technique permettant de déterminer si un composé peut se lier à un complexe protéine de récepteur comprenant les récepteurs VEGFR-2 (récepteur du facteur de croissance vasculaire endothéliale) et Neuropilin-1 (NP-1), laquelle technique consiste à introduire un échantillon contenant le composé dans le complexe protéine VEGFR-2+NP-1 et à laisser que le composé se lie au complexe. Cette technique peut utiliser les protéines pleine longueur, la forme soluble d'une des protéines ou une combinaison des protéines pleine longueur et solubles. L'invention concerne également une cellule hôte co-transfectée au moyen d'un vecteur d'expression contenant une séquence d'ADN codant pour la protéine VEGFR-2 et un vecteur d'expression contenant une séquence d'ADN codant pour la protéine NP-1. L'invention concerne en outre un complexe formé par l'interaction d'une protéine réceptrice de VEGFR-2 recombinant et d'une protéine réceptrice de NP-1 recombinant. L'invention concerne enfin une technique permettant de déterminer si un composé test produit un signal à la suite de sa liaison avec un complexe protéine VEGFR-2+NP-1, à savoir s'il s'agit d'un antagoniste dudit complexe, ainsi qu'une technique servant à déterminer si un composé test bloque un signal lorsque VEGF¿165? se lie audit complexe, c'est à dire s'il s'agit d'un antagoniste du complexe.

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