C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 339/04 (2006.01) A61K 31/232 (2006.01) A61K 31/385 (2006.01) C07C 227/02 (2006.01) C07C 229/22 (2006.01) C07C 319/02 (2006.01) C07C 323/59 (2006.01)
Patent
CA 2746831
Described herein are routes of synthesis and therapeutic uses of 1-alkyl, 2- acyl glycerol derivatives of formula I: which when administered to mammalian biological systems result in increased cellular concentrations of specific sn-2 substituted ethanolamine plasmalogens independent of the ether lipid synthesis capacity of the system. Elevating levels of the specific sn-2 substituted species in this way can cause lowering of membrane cholesterol levels and the lowering of amyloid secretion. These compounds can be used for the treatment or prevention of diseases of aging associated with increased membrane cholesterol, in-creased amyloid, and decreased plasmalogen levels, such as neurodegeneration (including Alzheimer's disease, Parkinson's disease and age-related macular degeneration), cognitive impairment, dementia, cancer (e.g. prostate, lung, breast, ovarian, and kidney cancers), osteoporosis, bipolar disorder and vascular diseases (such as atherosclerosis, hypercholesterolemia).
L'invention concerne les voies de synthèse et les utilisations thérapeutiques des dérivés 1-alkyl, 2-acylglycérol de la formule I, qui, quand ils sont administrés dans des systèmes biologiques mammaires, entraînent des concentrations cellulaires accrues de plasmalogènes spécifiques d'éthanolamine substituée sn-2 indépendants de la capacité de synthèse de lipide d'éther du système. Une telle élévation des niveaux des espèces spécifiques substituées de sn-2 peut entraîner une baisse des niveaux de cholestérol de la membrane et la réduction de la sécrétion amyloïde. Ces composés peuvent être utilisés pour le traitement ou la prévention des maladies liées au vieillissement, associées à un taux de cholestérol membranaire élevé, une sécrétion amyloïde accrue, et des niveaux réduits de plasmalogènes, tels que la neurodégénérescence (notamment la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la dégénérescence maculaire liée à l'âge), la déficience cognitive, la démence, le cancer (par exemple, les cancers de la prostate, des poumons, du sein, des ovaires, et des reins), l'ostéoporose, les troubles bipolaires et les maladies vasculaires (telles que l'athérosclérose, l'hypercholestérolémie).
Ahiahonu Pearson
Goodenowe Dayan
Khan M. Amin
Mankidy Rishikesh
Wood Paul L.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Phenomenome Discoveries Inc.
LandOfFree
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