C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/29 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01)
Patent
CA 2675845
The novel positively charged pro-drugs of lH-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines and related compounds in the general formula (1) 'Structure 1' or formula (2 ) 'Structure 2 ' were designed and synthesized. The compounds of the general formula (1) 'Structure 1' or formula (2) 'Structure 2' indicated above can be prepared from lH-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines and related compounds, by reaction with suitable acetic anhydride or acetic chloride. The positively charged amino groups of these pro-drugs not only largely increases the solubility of the drugs in water, but also bonds to the negative charge on the phosphate head group of membranes. This bonding will disturb the membrane a little bit and may make some room for the lipophilic portion of the prodrug. When the molecules of membrane move, the membrane may 'crack' a little bit due to the bonding of the prodrug. This will let the prodrug insert into the membrane. At pH 7.4, only about 99% of the amino group is protonated. When the amino group is not protonated, the bonding between the amino group of the prodrug and the phosphate head group of the membrane will disassociate, and the prodrug will enter the membrane completely. When the amino group of the prodrug flips to the other side of the membrane and thus becomes protonated, then the prodrug is pulled into the cytosol, a semi-liquid concentrated aqueous solution or suspension. The results suggest that the pro-drugs diffuse through human skin -25 times faster than do lH-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines and related compounds. In plasma, more than 90% of these pro-drugs can change back to the parent drugs in a few minutes. The prodrugs can be used medicinally in treating any lH-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and related compounds-treatable conditions in humans or animals. The prodrugs can be administered transdermally for any kind of medical treatments and avoid most of the side effects of 1H-imidazo[4, 5-c] quinolin-4-amines and related compounds. Controlled transdermal administration systems of the prodrug enables lH-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines and related compounds to reach constantly optimal therapeutic blood levels to increase effectiveness and reduce the side effects of lH-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines and related compounds.
La présente invention concerne de nouveaux promédicaments hydrosolubles à charge positive de 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines et des composés associés à taux élevés de pénétration cutanée de formule générale 1) <= Structure 1 >= ou de formule générale (2) <= Structure 2 >= conçus et synthétisés. Lesdits composés de formule générale (1) <= Structure 1 >= ou de formule générale (2) <= Structure 2 >= peuvent être préparés à partir de 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines et des composés associés, par la réaction avec de l'acétique anhydride ou du chlorure acétique. Les groupes aminés à charge positive de ces promédicaments non seulement augmentent la solubilité des médicaments dans ces promédicaments, mais se lient également à la charge négative sur le groupe de tête phosphate des membranes. Cette liaison va légèrement perturber la membrane et peut faire de la place pour la partie lipophile du promédicament. Lorsque les molécules de la membrane se déplacent, la membrane peut se <=fissurer>= légèrement à cause de la liaison du promédicament. Cela va permettre l'insertion du promédicament dans la membrane. À un pH de 7,4, seulement 99% du groupe aminé est protoné. Lorsque le groupe aminé n'est pas protoné, la liaison entre le groupe aminé du promédicament et le groupe de tête phosphate de la membrane va se dissocier, et le promédicament va pénétrer entièrement dans la membrane. Lorsque le groupe aminé du promédicament bascule vers l'autre côté de la membrane et devient donc protoné, alors le promédicament est tiré vers le cytosole , une solution aqueuse semi-liquide concentrée ou suspension. Le résultat indique que les promédicaments sont diffusés à travers la peau humaine 25 fois plus vite que 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines et les composés associés. Dans le plasma, plus de 90% de ces promédicaments peuvent se reconvertir en des médicaments parents en l'espace de quelques minutes. Les promédicaments peuvent être utilisés médicalement dans le traitement de conditions pathologiques susceptibles au traitement par 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines et des composés apparentés chez des humains ou des animaux. Ces promédicaments peuvent faire l'objet d'une administration transdermique pour tout type de traitement médical et empêchent la plupart des effets secondaires de 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines et des composés associés. Des systèmes d'administration transdermique contrôlée du promédicament permet les 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines et des composés associés d'atteindre constamment des niveaux sanguins thérapeutiques optimaux pour accroître l'efficacité et réduire les effets secondaires de 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines et de composés associés.
Yu Chongxi
Smart & Biggar
Yu Chongxi
LandOfFree
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