Nitrosated and nitrosylated nebivolol and its metabolites,...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 311/04 (2006.01) A61K 31/353 (2006.01) A61K 31/74 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61L 31/00 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) C07D 311/22 (2006.01) C07D 311/58 (2006.01)

Patent

CA 2446064

The invention describes novel nitrosated and/or nitrosylated nebivolol, novel nitrosated and/or nitrosylated metabolites of nebivolol and novel compositions comprising at least one nitrosated and/or nitrosylated nebivolol and/or at least one nitrosated and/or nitrosylated metabolite of nebivolol, and optionally, at least one nitric oxide donor and/or at least one antioxidant or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or at least one compound used to treat cardiovascular disease or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or at least one nitrosated compound used to treat cardiovascular diseases. The invention also provides novel compositions comprising nebivolol and/or at least one metabolite of nebivolol and at least one nitric oxide donor, and, optionally, at least one antioxidant or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or at least one compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or at least one nitrosated compound used to treat cardiovascular diseases. The compounds and compositions of the invention can also be bound to a matrix. The nitric oxide donor is a compound that donates, transfers or releases nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase and may preferably be isosorbide dinitrate and/or isosorbide mononitrate. The antioxidant may preferably be a hydralazine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also provides methods for treating and/or preventing vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency; and for treating and/or preventing Raynaud's syndrome; and for treating and/or preventing cardiovascular diseases or disorders.

La présente invention concerne un nouveau nébivolol nitrosé et/ou nitrosylaté, de nouveaux métabolites nitrosés et/ou nitrosylatés de nébivolol, de nouvelles compositions comprenant au moins un nébivolol nitrosé et/ou nitrosylaté et/ou au moins un métabolite nitrosé et/ou nitrosylaté de nébivolol et, éventuellement, au moins un donneur d'oxyde nitrique et/ou au moins un antioxydant ou un sel de ceux-ci répondant aux normes pharmaceutiques. Cette invention concerne aussi au moins un composé destiné au traitement de maladies cardio-vasculaires ou un sel de celui-ci répondant aux normes pharmaceutiques et/ou au moins un composé nitrosé destiné au traitement des maladies cardio-vasculaires. Cette invention concerne encore de nouvelles compositions comprenant le nébivolol et/ou au moins un métabolite de nébivolol, au moins un donneur d'oxyde nitrique et, éventuellement, au moins un antioxydant ou un sel de ceux-ci répondant aux normes pharmaceutiques, au moins un composé destiné au traitement de maladies cardio-vasculaires ou un sel de celui-ci répondant aux normes pharmaceutiques et/ou au moins un composé nitrosé destiné au traitement des maladies cardio-vasculaires. Les composés et les compositions de cette invention peuvent aussi être liés à une matrice. Le donneur d'oxyde nitrique est un composé qui donne, transfère ou libère de l'oxyde nitrique, élève les niveaux endogènes de facteur relaxant dérivé d'endothélium, stimule la synthèse endogène de l'oxyde nitrique ou est un substrat destiné à l'oxyde nitrique synthase et peut de préférence être un dinitrate d'isosorbide et/ou un mononitrate d'isosorbide. L'antioxydant peut être de préférence un composé hydralazine ou un sel de celui-ci répondant aux normes pharmaceutiques. Cette invention concerne enfin des techniques de traitement et/ou de prévention de maladies vasculaires caractérisées par une insuffisance en oxyde nitrique, des techniques de traitement et/ou de prévention de la maladie de Raynaud, et des techniques de traitement et/ou de prévention de maladies ou de troubles cardio-vasculaires.

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