An infective endogenous retrovirus in association with...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 7/00 (2006.01) C07K 14/15 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2403815

Retroviral sequences were characterised by RT-PCR with gag and env primers on RNA from RT-positive retroviral particles produced by multiple sclerosis (MS) derived B-lymphoblastoid cell lines. Sequence variants with high homology to the potentially functional subgroup RGH of the human endogenous retrovirus RTVL-H/HERV-H family were found. The same sequences were also specifically found in the particulate fraction of a series of MS patient plasma samples and were absent in controls. South-Western blots demonstrated the presence of a nucleic acid binding protein, corresponding in size and function to the nucleocapsid protein, Gag NC, of other retroviruses. Indications for transmission of the retrovirus to mononuclear blood cells from healthy human individuals and non-human animals were found. Cell cultures derived from peripheral blood from MS patients contained 5-15 % CD3+ T-cells and a specific splice variant of the env sequence comprising a region of the pol region was identified in such cultures.

L'invention porte sur la découverte de séquences de rétrovirus caractérisées par RT-PCR sur des amorces <i>gag</i> et <i>env</i>; sur l'ARN de particules rétrovirales RT-positives produites par des lignées de cellules de lymphoblastoïdes B de patients atteints de sclérose en plaque (SEP). On a également découvert des variantes desdites séquences présentant une forte homologie avec le sous-groupe potentiellement fonctionnel RGH de la famille du rétrovirus endogène humain RTVL-H/HERV-H. Ces mêmes séquences ont également été spécifiquement découvertes dans la fraction particulaire d'une série d'échantillons du plasma de patients souffrant de SEP, mais absentes lors des contrôles. Des transferts de South-Western ont montré la présence d'une protéine de fixation d'un acide nucléique dont la taille et la fonction correspondent à celles de la protéine nucléocapsidique Gag NC d'autres rétrovirus. On a également trouvé des indications sur la transmission de rétrovirus à des leucocytes mononucléaires d'humains et d'animaux sains. On a en outre identifié dans des cultures de cellules dérivant du sang périphérique de patients souffrant de SEP de 5 à 15 % de CD3 + cellules T, et une variante épicée spécifique de la séquence <i>env</i> comportant une partie de la région <i>pol</i>.

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