C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/86 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C12N 7/02 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01)
Patent
CA 2422882
First generation adenoviral vectors and associated recombinant adenovirus- based HIV vaccines which show enhanced stability and growth properties and greater cellular-mediated immunity are described within this specification. These adenoviral vectors are utilized to generate and produce through cell culture various adenoviral-based HIV-1 vaccines which contain HIV-1 gag, HIV-1 pol and/or HIV-1 nef polynucleotide pharmaceutical products, and biologically relevant modifications thereof. These adenovirus vaccines, when directly introduced into living vertebrate tissue, preferably a mammalian host such as a human or a non-human mammal of commercial or domestic veterinary importance, express the HIV1- Gag, Pol and/or Nef protein or biologically modification thereof, inducing a cellular immune response which specifically recognizes HIV- 1. The exemplified polynucleotides of the present invention are synthetic DNA molecules encoding HIV-1 Gag, encoding codon optimized HIV-1 Pol, derivatives of optimized HIV-1 Pol (including constructs wherein protease, reverse transcriptase, RNAse H and integrase activity of HIV-1 Pol is inactivated), HIV-1 Nef and derivatives of optimized HIV-1 Nef, including nef mutants which effect wild type characteristics of Nef, such as myristylation and down regulation of host CD4. The adenoviral vaccines of the present invention, when administered alone or in a combined modality regime, will offer a prophylactic advantage to previously uninfected individuals and/or provide a therapeutic effect by reducing viral load levels within an infected individual, thus prolonging the asymptomatic phase of HIV-1 infection.
La présente invention concerne des vecteurs adénoviraux de première génération et des vaccins anti VIH à base adénovirale de recombinaison associés, qui présentent une meilleure stabilité et de meilleures propriétés de croissance, ainsi qu'une plus grande immunité à médiation cellulaire. Ces vecteurs adénoviraux sont utilisés afin créer et de produire, par culture cellulaire, divers vaccins anti VIH-1 à base adénovirale, qui contiennent des produits pharmaceutiques de polynucléotides gag du VIH-1, pol du VIH-1 et/ou nef du VIH-1, ainsi que des modifications, importantes d'un point de vue biologique, de ceux-ci. Ces vaccins adénoviraux, lorsqu'ils sont directement introduits dans un tissu de vertébré vivant, de préférence un hôte mammifère tel qu'un être humain ou un mammifère non humain d'importance vétérinaire commerciale ou domestique, expriment la protéine Gag, Pol et/ou Nef du VIH-1 ou une modification importante d'un point de vue biologique de celle-ci, ce qui induit une réponse immunitaire cellulaire qui reconnaît de manière spécifique le VIH-1. Les polynucléotides données à titre d'exemples sont des molécules d'ADN synthétisées qui codent la protéine Gag du VIH-1, qui codent la protéine Pol du VIH-1 à optimisation des codons, des dérivés de la protéine Pol du VIH-1 optimisée (y compris des constructions dans lesquelles l'activité de protéase, de transcriptase inverse, de RNase H et d'intégrase de Pol du VIH-1 est inactivée), la protéine Nef du VIH-1 et des dérivés de la protéine Nef du VIH-1 optimisée, y compris des mutants de nef qui effectuent des caractéristiques de type sauvage de Nef, telles que la myristylation et la régulation vers le bas de CD4 hôtes. Les vaccins adénoviraux selon cette invention, lorsqu'ils sont administrés seuls ou dans le cadre d'un régime à modalité combinée, offrent un avantage prophylactique à des individus non infectés précédemment et/ou assurent un effet thérapeutique en réduisant les niveaux de charge virale chez un individu infecté, ce qui permet de prolonger la phase asymptomatique de l'infection par le VIH-1.
Bett Andrew J.
Casimiro Danilo R.
Chen Ling
Emini Emilio A.
Kaslow David C.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Merck & Co. Inc.
LandOfFree
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