Growth factor complexes and modulation of cell migration and...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 38/27 (2006.01) A61K 38/30 (2006.01) A61K 38/31 (2006.01) A61K 38/39 (2006.01) A61L 15/32 (2006.01) A61L 27/22 (2006.01) A61L 27/28 (2006.01) A61P 17/02 (2006.01) A61P 19/04 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01) C07K 14/61 (2006.01) C07K 14/62 (2006.01) C07K 14/65 (2006.01) C07K 14/78 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 5/02 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/18 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2515335

Isolated protein complexes are provided comprising growth factors such as IGF- I, IGF-II, VEGF or PDGF, or at least domains thereof that enable binding to and activation of both a growth factor receptor, and an integrin receptor- binding domain of vitronectin or fibronectin. These protein complexes may be in the form of oligo-protein complexes or single, synthetic proteins where the growth factor and vitronectin or fibronectin sequences are joined by a linker sequence. In particular forms, vitronectin or fibronectin sequences do not include a heparin binding domain and/or polyanionic domain. Also provided are uses of these protein complexes for stimulating or inducing cell migration and/or proliferation which may have use in wound healing, tissue engineering, cosmetic and therapeutic treatments such as skin replacement and skin replenishment and treatment of burns where epithelial cell migration is required. In other embodiments, the invention provides inhibition of cancer cell metastasis, particularly in relation to breast cancer.

L'invention a trait à des complexes protéiques isolés, qui contiennent des facteurs de croissance tels que IGF-I, IGF-II, VEGF ou PDGF, ou au moins des domaines de ces derniers, qui permettent la liaison ou l'activation d'un récepteur de facteur de croissance, et un domaine de liaison de l'intégrine récepteur de la vitronectine ou de la fibronectine. Lesdits complexes protéiques peuvent se présenter sous la forme de complexes oligoprotéiques ou de protéines synthétiques simples, dans lesquels le facteur de croissance et les séquences de vitronectine ou de fibronectine sont reliés par une séquence de liaison. Dans des formes particulières, les séquences de vitronectine ou de fibronectine ne contiennent pas de domaine de liaison à l'héparine et/ou de domaine polyanionique. L'invention se rapporte également à des procédés d'utilisation de ces complexes protéiques pour stimuler ou induire la migration et/ou la prolifération cellulaires, lesdits procédés pouvant être utiles pour la guérison de plaies, le génie tissulaire, les traitements cosmétiques et thérapeutiques tels que le remplacement cutané et la régénération cutanée, et le traitement de brûlures nécessitant une migration des cellules épithéliales. Dans d'autres modes de réalisation, l'invention concerne l'inhibition des métastases cancéreuses, en particulier dans le cancer du sein.

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