Amyloid plaque formation by glycosaminoglycans

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 5/00 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)

Patent

CA 2504035

A method of induction of amyloid plaques includes immobilizing a quantity of a selected sulfated glycosaminoglycan (SGAG) on a selected medium and adding to the immobilized SGAG on the medium a quantity of dissolved low fibrillar A.szlig. 1-40 (LFA.szlig.). The LFA.szlig. is added preferably in a A.szlig.:SGAG w/w ratio of about 1:1. SGAGs are preferably selected from heparin, heparan sulfate, keratan sulfate, dermatan sulfate, chondroitin-4- sulfate and chondroitin-6-sulfate. Screening methods and kits for screening either immobilize a quantity of a selected sulfated glycosaminoglycan (SGAG) on a selected medium, followed by adding to a quantity of dissolved low fibrillar A.szlig. 1-40 (LFA.szlig.) a selected quantity of the selected amyloid therapeutic candidate to create a test solution, and then adding to the immobilized SGAG on the medium a selected quantity of the test solution to test for inhibition, or preform amyloid plaques on the medium by immobilizing a quantity of a selected sulfated glycosaminoglycan (SLAG) or a GAG-related macromolecule on a selected medium and then adding a selected quantity of dissolved low fibrillar A.szlig. 1-40 (LFA.szlig.), followed by adding to the amyloid plaques on the medium a selected quantity of a test solution of a selected amyloid therapeutic candidate to test for disruption.

Procédé d'induction de plaques amyloïdes consistant à immobiliser une quantité de glycosaminoglycane sulfaté sélectionné (SGAG) sur un support sélectionné et à ajouter à cet SGAG immobilisé une quantité de A.beta. 1-40 (LFA.beta.) dissous pauvre en fibrilles. Cet LFA.beta. est ajouté de préférence selon un rapport en poids A.beta. : SGAG correspondant à 1 :1. Les SGAG sont de préférence sélectionnés dans héparine, sulfate d'héparane, sulfate de kératane, sulfate de dermatane, sulfate de 4-chondroïtine et sulfate de 6-chondroïtine. Des procédés et des trousses de criblage consistent soit à immobiliser une quantité d'un glycosaminoglycane sulfaté sélectionné (SGAG) sur un support sélectionné, soit à effectuer l'apport à une quantité d'A.beta. 1-40 (LFA.beta.) dissous pauvre en fibrilles d'une quantité sélectionnée d'un candidat thérapeutique amyloïde afin de créer une solution d'essai, et à ajouter à SGAG immobilisé sur le support une quantité sélectionnée de cette solution d'essai afin de rechercher l'inhibition ou la préformation de plaques amyloïdes sur ce support par immobilisation d'une macromolécule de glycosaminoglycane sulfaté sélectionné (SGAG) ou une macromolécule associée à GAG sur un support sélectionné et à ajouter une quantité sélectionnée de A.beta. 1-40 dissous pauvre en fibrilles (LFA.beta.), ainsi qu'à effectuer l'apport à ces plaques amyloïdes placées sur le support d'une quantité sélectionnée d'une solution d'essai d'un candidat thérapeutique amyloïde sélectionné afin de contrôler son interruption éventuelle.

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