C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/34 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2326501
Disclosed are binding molecules which are recombinant polypeptides comprising: (i) a binding domain capable of binding a target molecule, and (ii) an effector domain having an amino acid sequence substantially homologous to all or part of a constant domain of a human immunoglobulin heavy chain; characterised in that the binding molecule is capable of binding the target molecule without triggering significant complement dependent lysis, or cell mediated destruction of the target, and more preferably wherein the effector domain is capable of specifically binding FcRn and/or Fc.gamma.RIIb. These are generally based on chimeric domains which are derived from two or more human immunoglobulin heavy chain CH2 domains. In preferred embodiments the regions 233-236, and 327-331, are modified, as are further residues to render the molecule null allotypic. The binding domain may derive from any source appropriate to the (usually clinical) application for the molecule and may be from e.g. an antibody; an enzyme; a hormone; a receptor; a cytokine or an antigen; a ligand and an adhesion molecule. Also disclosed are nucleic acids, host cells, production processes and materials, and uses e.g. to inhibit B cell activation; mast cell degranulation; phagocytosis, or to inhibit the binding of a second binding molecule to the target molecule. Pharmaceutical preparations are also disclosed.
La présente invention concerne des molécules de liaison constituées par des polypeptides recombinants comprenant: (i) un domaine de liaison capable de fixer une molécule cible; et (ii) un domaine effecteur comportant une séquence d'acide aminé sensiblement homologue à tout ou à une partie d'un domaine constant d'une chaîne lourde d'immunoglobuline humaine. Lesdites molécules de liaison sont caractérisées en ce qu'elles sont capables de fixer la molécule cible sans déclencher de lyse significative dépendante du complément, ni de destruction de la cible à médiation cellulaire, le domaine effecteur étant de préférence capable de fixer spécifiquement le FcRn et/ou le Fc.gamma.RIIb. Ceux-ci sont en général basés sur des domaines chimères dérivés d'au moins deux domaines C¿H?2 de chaîne lourde d'immunoglubline humaine. Dans des modes de réalisation préférés, les régions 233-236 et 327-331 sont modifiées, comme le sont d'autres résidus, afin de faire de la molécule un allotype nul. Le domaine de liaison peut être dérivé de n'importe quelle source convenant à l'application (généralement clinique) de la molécule, il peut par exemple provenir d'un anticorps, d'une enzyme, d'une hormone, d'un récepteur, d'une cytokine ou d'un antigène, d'un ligand et d'une molécule d'adhésion. L'invention se rapporte également à des acides nucléiques, des cellules hôtes, des processus et des matériaux de production et à leur utilisation dans le but, par exemple, d'inhiber l'activation des cellules B, la dégranulation des mastocytes, la phagocytose, ou d'inhiber la fixation d'une deuxième molécule de liaison sur la molécule cible. L'invention concerne enfin des préparations pharmaceutiques.
Armour Kathryn Lesley
Clark Michael Ronald
Williamson Lorna Mcleod
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Cambridge University Technical Services Limited
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1773233