C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/11 (2006.01) C07K 14/33 (2006.01) C07K 14/34 (2006.01) C07K 14/445 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/525 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/71 (2006.01) C07K 14/76 (2006.01) C07K 14/79 (2006.01) C07K 14/81 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/42 (2006.01) C07
Patent
CA 2505870
The invention relates to novel immunogenic agents that are capable of inducing specific B-cell immunity directed against one single epitope present in a self- antigen. The immunogenic agent is a chimeric binding protein that binds specifically to a first receptor, said first receptor being one that binds a second receptor present in an antigen of an animal, wherein said chimeric binding protein comprises: (a) a B-cell epitope in the form of a binding site that specifically binds the first receptor and which competes with the second receptor for binding to the first receptor, (b) a scaffold protein structure being autologous in said mammal, and (c) at least one tolerance breaking amino acid sequence, which is heterologous in said animal and which binds to an MHC Class II molecule in said animal. In preferred embodiments, the chimeric binding protein is in the form of an anti-idiotypic antibody having a tolerance-breaking aminoacid sequence introduced. The invention further relates to methods of preparing the immunogens and methods of using the immunogens in therapy. Also, the invention relates to proteins, nucleic acid fragments, recombinantly modified host cells and virus that are useful in the practice of the methods of the invention.
L'invention concerne de nouveaux agents immunogènes qui sont capables d'induire une immunité des cellules B spécifique, dirigée contre un seul épitope présente dans un auto-antigène. L'agent immunogène est une protéine de liaison chimère qui se lie spécifiquement à un premier récepteur, ledit premier récepteur étant un récepteur qui se lie à un second récepteur présent dans un antigène d'un animal. L'invention est caractérisée en ce que ladite protéine de liaison chimère comprend : (a) un épitope des cellules B sous la forme d'un site de combinaison avec l'antigène liant spécifiquement le premier récepteur et qui entre en compétition avec le second récepteur en vue de la liaison avec le premier récepteur, (b) une structure protéine support stabilisant la conformation 3D du site de combinaison, ladite structure protéine support étant autologue dans ledit mammifère, et (c) au moins une séquence aminoacide de rupture de tolérance, qui est hétérologue dans ledit animal et qui se lie à une molécule MHC classe II dans ledit animal. Selon des formes d'exécution préférées, la protéine de liaison chimère est sous la forme d'un anticorps anti-idiotypique ayant une séquence aminoacide de rupture de tolérance introduite. L'invention concerne en outre des procédés de préparation d'immunogènes et des procédés d'utilisation d'immunogènes en thérapie. L'invention concerne par ailleurs des protéines, des fragments d'acide nucléique, des cellules hôtes et des virus modifiés de façon recombinante qui sont utilisés pour la mise en oeuvre des procédés de l'invention.
Mouritsen Soren
Pharmexa A/s
Sim & Mcburney
LandOfFree
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