C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/00 (2006.01) A61K 35/30 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 25/16 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01)
Patent
CA 2351556
The present invention relates to the growth of cells in culture under conditions that promote cell survival, proliferation, and/or cellular differentiation. The present inventors have found that proliferation was promoted and apoptosis reduced when cells were grown in lowered oxygen as compared to environmental oxygen conditions traditionally employed in cell culture techniques. Further, the inventors found that differentiation of precursor cells to specific fates also was enhanced in lowered oxygen where a much greater number and fraction of dopaminergic neurons were obtained when mesencephalic precursors were expanded and differentiated in lowered oxygen conditions. Thus at more physiological oxygen levels the proliferation and differentiation of CNS precursors is enhanced, and lowered oxygen is a useful adjunct for ex vivo generation of specific neuron types. Methods and compositions exploiting these findings are described.
L'invention concerne la croissance des cellules dans un milieu de culture, dans des conditions qui favorisent la survie, la prolifération et/ou la différenciation cellulaires. On a découvert que la prolifération des cellules était favorisée et que leur apoptose était réduite, lorsque ces cellules se développaient dans un milieu faible en oxygène par rapport aux milieux environnementaux riches en oxygène traditionnellement utilisés dans les techniques de culture cellulaire. On a également découvert que la différenciation des cellules précurseurs en destin spécifique est également améliorée dans un milieu faible en oxygène, dans lequel on obtient un plus grand nombre et une plus grande fraction de neurones dopaminergiques, lorsque des précurseurs mésencéphaliques sont développés et différenciés dans ce milieu faible en oxygène. Ainsi, à des niveaux d'oxygène plus physiologiques, la prolifération et la différenciation des précurseurs de cellules du système nerveux central est améliorée, et un milieu faible en oxygène est utile comme auxiliaire de génération ex vivo de types de neurones spécifiques. L'invention concerne également des procédés et des compositions exploitant ces découvertes.
Csete Marie
Doyle John
Mckay Ron
Studer Lorenz
Wold Barbara J.
California Institute Of Technology
Cassan Maclean
The Department Of Health And Human Services National Institutes Of Heal Th
LandOfFree
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