Targeted fusion proteins for cancer therapy

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

IPC codes

C07K 14/435 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01)

Type

Patent

Patent number

CA 2630012

Description

The invention relates to fusion proteins useful as therapeutics against cancer. The fusion protein comprises of cell-targeting moiety and apoptosis- inducing moiety. Cell-targeting moiety and apoptosis-inducing moiety are linked by a flexible linker, which are specifically recognized by cancer specific protease and cleaved in situ to release the apoptotic domain. In particular, the invention is illustrated by a recombinant fusion protein between human Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) and BH3 domain of Bcl2 family protein, linked by a linker that has site for cancer specific proteases. The fusion protein specifically targets VIP receptor over- expressing cancer cells and induces cell-specific apoptosis after cleavage at the linker site by cancer specific proteases. Such fusion proteins are useful for the delivery of therapeutic/apoptotic moiety (peptides) to specific cells with perturbed expression of, but not limited to neuropeptide receptors.

La présente invention concerne des protéines hybrides se révélant très utiles lors du traitement d~un cancer. La protéine hybride se compose d~un fragment de ciblage cellulaire et d~un fragment induisant l~apoptose. Le fragment de ciblage cellulaire et le fragment induisant l~apoptose sont liés par un lieur souple qui est reconnu spécifiquement par une protéase spécifique du cancer et clivés in situ afin de libérer le domaine apoptotique. L~invention porte tout particulièrement sur une protéine hybride recombinée se trouvant entre un peptide intestinal vasoactif (VIP) et le domaine BH3 de la protéine de la famille Bcl2, liée par un lieur qui possède un site pour les protéases spécifiques du cancer. La protéine hybride cible spécifiquement le récepteur du VIP surexprimant les cellules cancéreuses et induit une apoptose spécifique aux cellules à la suite du clivage sur le site du lieur par des protéases spécifiques du cancer. De telles protéines hybrides sont utiles lors de la transmission de fragments thérapeutiques/apoptotiques (peptides) à des cellules spécifiques dont l~expression des récepteurs des neuropeptides est perturbée mais pas limitée.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-1817415

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