A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 48/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12P 19/34 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2378745
Ligand-conjugated oligomeric compounds are described wherein ligands are conjugated to one or more sites on an oligomeric compound including the 2'-, 3'-, 5'-, nucleobase and internucleotide linkage sites. The ligand can be attached via an optional linking group. Ligands are selected for conjugation that bind to one or more cellular, serum or vascular proteins imparting enhanced pharmacokinetic properties to the resulting ligand-conjugated oligomeric compounds. Also provided are methods for increasing the concentration of an oligonucleotide in serum and methods for increasing the capacity of serum for an oligonucleotide. Further, methods for increasing the binding of an oligonucleotide to a portion of the vascular system is described. Also provided are methods for promoting cellular uptake of an oligonucleotide in cells.
L'invention concerne des composés oligomères conjugués à un ligand, dans lesquels des ligands sont conjugués à un ou à plusieurs sites d'un composé oligomère, y compris les sites de liaison 2'-, 3'-, 5'- de nucléobases et internucléotidiques. Le ligand peut être fixé par l'intermédiaire d'un groupe de liaison facultatif. On sélectionne en vue d'une conjugaison des ligands qui se lient à une ou à plusieurs protéines cellulaires, sériques ou vasculaires qui confèrent des propriétés pharmacocinétiques renforcées aux composés oligomères obtenus conjugués à un ligand. L'invention concerne également des procédés permettant d'accroître la concentration d'un oligonucléotide dans le sérum, et des procédés permettant d'accroître la capacité du sérum à contenir un oligonucléotide. De plus, l'invention concerne des procédés permettant d'accroître la liaison d'un oligonucléotide à une partie du système vasculaire. L'invention concerne aussi des procédés activant l'interception cellulaire d'un oligonucléotide dans des cellules.
Isis Pharmaceuticals Inc.
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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