Live attenuated vaccines based on cp45 hpiv-3 strain and...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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C12N 7/01 (2006.01) A61K 39/155 (2006.01) C07K 14/115 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2239728

The present invention is based upon correlation of two attenuating lesions of the cp45 strain to specific defects in the genome of cp45. Specifically, a significant level of attenuation of cp45, resulting from its temperature- sensitive and cold-adapted phenotypes is associated with mutation of the L gene of cp45. A second mutation in the gene coding for hemagglutinin- neuraminidase (HN) in the cp45 strain has also been found to be another attenuating mutation. The correlation of these two attenuating lesions of cp45 to specific genes enables several practical applications. It is now possible to create attenuated vaccines directed at other wild-type HPIV-3 viruses and other viruses other than HPIV-3 by incorporating the mutated L and/or HN genes of cp45 in to a target virus genome or alternatively, expressing surface antigen genes from other viruses in cp45.

La présente invention est fondée sur une corrélation existant entre deux lésions atténuatrices, propres à la souche cp45, et des défauts spécifiques présents dans le génome de cp45. Plus précisément, un niveau significatif d'atténuation de cp45, résultant de ses phénotypes sensibles à la température et adaptés au froid, est associé à une mutation du gène L de cp45. On a aussi découvert qu'une deuxième mutation du gène codant pour l'hémagglutinine-neuraminidase (HN) de la souche cp45 constitue une autre mutation atténuatrice. La corrélation existant entre ces deux lésions atténuatrices de cp45 et des gènes spécifiques ouvre la voie à des applications pratiques. On peut ainsi créer à présent des vaccins atténués contre d'autres virus de type 3 de la parainfluenza humaine (HPIV-3) de type sauvage et contre des virus autres que les HPIV-3, en incorporant les gènes mutés L et/ou HN de cp45 au génome d'un virus cible, ou bien on peut exprimer dans cp45 des gènes d'antigènes de surface provenant d'autres virus.

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