Inhibition of ii synthesis

Details Inhibition of ii synthesis Inhibition of ii synthesis

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/11 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 1/22 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2257127

Disclosed are expressible reverse gene constructs, and oligonucleotides, which are characterized by the ability to hybridize with an Ii mRNA molecule, thereby inhibiting translation of the Ii mRNA molecule. These compositions are referred to generally as inhibitors of Ii expression. Also disclosed are MHC class II-positive antigen presenting cells containing an inhibitor of Ii expression. A particularly important class of MHC class II-positive antigen presenting cells are malignant MHC class II-positive antigen presenting cells (e.g., leukemia, lymphoma and melanoma). Also disclosed are methods which result in the display of an autodeterminant peptide, in association with an MHC class II protein, on the surface of an MHC class II-positive antigen presenting cell. In such methods, a specific inhibitor of Ii synthesis is introduced into an MHC class II-positive antigen presenting cell. The specific inhibitor functions, directly or indirectly, through the formation of a duplex molecule with mRNA encoding Ii. The formation of the duplex molecule functions to inhibit Ii synthesis at the translational level. Also disclosed are therapeutic methods for the treatment of malignancy in an MHC class II-positive antigen presenting cell, and autodeterminant peptides which are isolated from an MHC class II- positive antigen presenting cell.

L'invention porte sur des produits d'assemblages géniques inverses exprimables et sur des oligonucléotides se caractérisant par leur possibilité d'hybridation à une molécule d'ARNm Ii et donc d'inhibition de la translation de la molécule d'ARNm Ii. Ces substances sont généralement nommées inhibiteurs d'expression du Ii. L'invention porte également sur des cellules présentant des antigènes MHC positifs de classe II contenant un inhibiteur d'expression du Ii. Une classe particulièrement importante de cellules présentant des antigènes positifs MHC de classe II est constituée de cellules malignes présentant des antigènes positifs MHC de classe II (par exemple de la leucémie, du lymphome et du mélanome). L'invention porte en outre sur des procédés permettant de faire apparaître un peptide autodéterminant, associé à la protéine MHC de classe II à la surface d'une cellule présentant des antigènes positifs MHC de classe II. Ces procédés consistent à introduire un inhibiteur spécifique de la synthèse du Ii dans une cellule présentant des antigènes positifs MHC de classe II, ledit inhibiteur spécifique agissant directement ou indirectement par la formation d'une molécule duplex avec l'Ii codant pour l'ARNm. La formation de la molécule duplex a pour effet d'inhiber la synthèse du Ii au niveau translationnel. L'invention porte enfin sur des méthodes de traitement de la malignité dans des cellules présentant des antigènes MHC positifs de classe II et sur des peptides autodéterminants isolés à partir de cellules présentant des antigènes positifs MHC de classe II.

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