Neurite outgrowth and guidance by tenascin-c

Details Neurite outgrowth and guidance by tenascin-c Neurite outgrowth and guidance by tenascin-c

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/47 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2372559

We developed an assay to quantify neurite behavior at sharp substrate boundaries and found that neurites demonstrated a strong preference for fnA-D when given a choice at a poly-L-lysine/fnA-D interface. Furthermore, neurites preferred cells that over expressed the largest but not the smallest tenascin- C splice variant when given a choice between control cells and cells transfected with tenascin-C. The permissive guidance cues of large tenascin-C expressed by cells were mapped to fnA-D. We demonstrate that neurite outgrowth and guidance are facilitated by distinct sequences within fnA-D. Hence, neurite outgrowth and neurite guidance mediated by the alternatively spliced region of tenascin-C are separable events which can be independently regulated.

On a mis au point une méthode de dosage permettant de quantifier le comportement des neurites au niveau de limites étroites entre substrats et on a trouvé que les neurites manifestent une forte préférence pour fnA-D, lorsqu'ils ont le choix à l'interface entre poly-L-lysine et fnA-D. En outre, les neurites préfèrent les cellules qui surexpriment le plus grand variant d'épissage de ténascine-C, plutôt que le plus petit, lorsqu'ils ont le choix entre des cellules témoins et des cellules transfectées par de la ténascine-C. Les marques de guidage permissives de la ténascine-C de grande taille exprimées par ces cellules ont fait l'objet d'un mappage sur fnA-D. On a démontré que la croissance et le guidage des neurites sont facilités par des séquences distinctes dans fnA-D. Par conséquent, la croissance des neurites et leur guidage par l'intermédiaire d'une région de ténascine-C ayant fait l'objet d'un autre type d'épissage sont des événements séparables qui peuvent être régulés de façon indépendante.

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