Mammalian relaxin receptors

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/16 (2006.01) A01K 67/02 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61P 15/04 (2006.01) A61P 15/06 (2006.01) C07K 14/72 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2456753

High affinity relaxin receptors, polypeptide compositions related thereto, as well as nucleotide compositions encoding the same, are provided. These proteins, herein termed LGR7 and LGR8, are orphan leucine-repeat-containing, G protein-coupled receptors. These receptors have a wide and a unique tissue expression pattern. The receptors, particularly soluble fragments thereof, are useful as therapeutic agents capable of inhibiting the action of relaxin and InsL3. The receptors and fragments thereof also find use in the screening and design of relaxin agonists and antagonists. Conditions treatable with relaxin agonists or antagonists include prevention or induction of labor, treatment of endometriosis, treatment of skin conditions such as scleroderma that require collagen or extracellular matrix remodelling. Additionally, relaxin has been implicated in the dilation of blood vessels' smooth muscle cells directly and through release of nitric oxide and atrial natriuretic peptide. Relaxin has also been used in the treatment of severe chronic pain, particularly pain arising from stretching, swelling, or dislocation of tissues.

L'invention concerne des récepteurs de la relaxine à affinité élevée, des compositions de polypeptides associées à ces derniers, ainsi que des compositions de nucléotides les codant. Lesdites protéines, appelées ici LGR7 et LGR8, sont des récepteurs orphelins couplés aux protéines G, contenant des répétitions de leucines. Lesdits récepteurs possèdent un motif d'expression tissulaire large et unique. Les récepteurs, en particulier leurs fragments solubles, sont utiles comme agents thérapeutiques capables d'inhiber l'action de la relaxine et de l'InsL3. Lesdits récepteurs et leurs fragments sont utilisés dans le criblage et la conception d'agonistes et d'antagonistes de la relaxine. Ces agonistes et antagonistes de la relaxine peuvent être utilisés pour la prévention ou le déclenchement du travail, le traitement de l'endométriose, le traitement d'états cutanés tels que la sclérodermie qui nécessitent du un remodelage de collagène ou de la matrice extracellulaire. De plus, la relaxine est impliquée directement dans la dilatation des cellules des muscles lisses des vaisseaux sanguins de manière directe et par l'intermédiaire de la libération d'oxyde nitrique et de peptides natriurétiques auriculaires. La relaxine est en outre utilisée dans le traitement de douleurs chroniques sévères, en particulier des douleurs survenant lors de l'élongation, la tuméfaction ou la dislocation de tissus.

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