Phosphinate based inhibitors of matrix metalloproteases

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F

Patent

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C07F 9/30 (2006.01) A61K 31/66 (2006.01) C07F 9/547 (2006.01) C07F 9/58 (2006.01) C07F 9/655 (2006.01) C07F 9/6553 (2006.01)

Patent

CA 2260898

A compound of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and Ar are as defined above, useful in the treatment of a condition selected from the group consisting of arthritis, cancer, synergy with cytotoxic anticancer agents, tissue ulceration, macular degeneration, restenosis, periodontal disease, epidermolysis bullosa, scleritis, in combination with standard NSAID'S and analgesics and other diseases characterized by matrix metalloproteinase activity, AIDS, sepsis, septic shock and other diseases involving the production of TNF. In addition, the compounds of the present invention may be used in combination therapy with standard non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID'S) and analgesics, and in combination with cytotoxic drugs such as adriamycin, daunomycin, cis-platinim, etoposide, taxol, taxotere and other alkaloids, such as vincristine, in the treatment of cancer.

Cette invention se rapporte à un composé représenté par la formule (I), où R?1¿, R?2¿, R?3¿, R?4¿, R?5¿, R?6¿ et Ar sont définis dans les pièces descriptives de la demande, ce composé étant utile dans le traitement des états choisis dans le groupe des affections comprenant l'arthrite, le cancer, les synergies avec des agents anticancéreux cytotoxiques, les ulcérations de tissus, la dégénérescence maculaire, la resténose, les parodontopathies, l'épidermolyse bulleuse, les sclérites, en combinaison avec des anti-inflammatoires non stéréoïdiens et des analgésiques, ainsi que d'autres maladies caractérisées par une activité des métalloprotéases matricielles, le SIDA, les infections, les chocs septiques et d'autres maladies impliquant la production du facteur de nécrose tumorale (TNF). En outre, ces composés peuvent être utilisés dans des thérapies associées avec anti-inflammatoires non stéroïdiens standards et analgésiques, ou en combinaison avec des médicaments cytotoxiques tels que adriamycine, daunomycine, cis-platinim, étoposide, taxol, taxotère et autres alcaloïdes, par exemple vincristine, dans le traitement du cancer.

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