Small molecules for neuronal differentiation of embryonic...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/0797 (2010.01) C12N 5/079 (2010.01) A61K 31/44 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01)

Patent

CA 2708780

A method of preparing neural precursor cells by exposing pluripotent stem cells or neural stem cells to a differentiation agent. The agent is a pyridine analog, which in preferred embodiments is a phenylethynyl-substituted or phenylazo-substituted pyridine. In other embodiments, a method of enhancing neural precursor cell survival is provided in which the survival is enhanced by exposure to the pyridine analog. In further embodiments, a method of preparing neuronal cells is provided in which pluripotent or neural stem cells exposed to the pyridine analog are then incubated without the pyridine analog, resulting in differentiation into neurons, astrocytes and oligodendrocytes. These methods may be used in toxicological screens, e.g., to evaluate the neurotoxicity of a test compound.

L'invention concerne un procédé de préparation de cellules précurseurs neurales par exposition de cellules souches pluripotentes ou de cellules souches neurales à un agent de différenciation. L'agent est un analogue de pyridine, qui dans des modes de réalisation privilégiés est une pyridine phényl-substituée ou phénylazo-substituée. Dans d'autres modes de réalisation, un procédé d'amplification de la survie de cellules précurseurs neurales est proposé dans lequel la survie est amplifiée par exposition à l'analogue de pyridine. Dans des modes de réalisation supplémentaires, un procédé de préparation de cellules neuronales est proposé dans lequel des cellules souches pluripotentes ou neurales exposées à l'analogue de pyridine sont ensuite incubées sans l'analogue de pyridine, conduisant à une différenciation en neurones, astrocytes et oligodendrocytes. Ces procédés peuvent être utilisés dans des dépistages toxicologiques, par exemple pour réguler la neurotoxicité d'un composé d'essai.

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