A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/395 (2006.01) A61K 31/7105 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)
Patent
CA 2522082
The present invention relates to methods and compositions designed for the treatment, management, or prevention of a hypoproliferative cell disorder, especially those disorders relating to the destruction, shedding, or inadequate proliferation of epithelial and/or endothelial cells, particularly interstitial cystitis (IC) and lesions associated with inflammatory bowel disease (IBD). The methods of the invention comprise the administration of an effective amount of one or more agents that are antagonists of EphA2. In certain embodiments, the EphA2 antagonistic agent of the invention decreases EphA2endogenous ligand binding, upregulates EphA2 gene expression and/or translation, increases EphA2 protein stability or protein accumulation, decreases EphA2 cytoplasmic tail phosphorylation, promotes EphA2 kinase activity (other than autophosphorylation or ligandmediated EphA2 signaling), increases proliferation of EphA2 expressing cells, increases survival of EphA2 expressing cells, and/or maintains/reconstitutes epithelial and/or endothelial cell layer integrity. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more EphA2 antagonistic agents of the invention either alone or in combination with one or more other agents useful for therapy for a hypoproliferative cell disorder. Diagnostic methods and methods for screening for therapeutically useful agents are also provided.
L'invention concerne des méthodes et des compositions conçues pour le traitement, la prise en charge ou la prévention d'un trouble cellulaire hypoprolifératif, en particulier les troubles se traduisant par une destruction, une élimination ou une prolifération inadéquate des cellules épithéliales et/ou endothéliales, notamment la cystite interstitielle (IC), et les lésions associées aux affections intestinales inflammatoires (IBD). Les méthodes décrites comprennent l'administration d'une dose efficace d'un ou de plusieurs agents qui sont des antagonistes de EphA2. Dans certaines formes de réalisation, cet agent antagoniste de EphA2 abaisse la liaison du ligand endogène, augmente l'expression et/ou la traduction du gène EphA2, augmente la stabilité protéique ou l'accumulation protéique de EphA2, réduit la phosphorylation de l'extrémité cytoplasmique de EphA2, stimule l'activité EphA2 kinase (autre que l'autophosphorylation ou la signalisation EphA2 par voie de ligands), accroît la prolifération des cellules exprimant EphA2, augmente la survie des cellules exprimant EphA2 et/ou préserve/reconstitue l'intégrité de la couche de cellules épithéliales et/ou endothéliales. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant un ou plusieurs des agents antagonistes de EphA2 décrits, soit seuls, soit combinés à un ou plusieurs autres agents pouvant servir au traitement d'un trouble cellulaire hypoprolifératif. L'invention concerne en outre des méthodes de diagnostic et des méthodes de criblage visant à identifier des agents présentant une utilité thérapeutique.
Kiener Peter A.
Kinch Michael S.
Langermann Solomon
Medimmune Inc.
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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