Modified antibody constant region

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 16/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01)

Patent

CA 2700394

The present inventors succeeded in improving the antibody constant region to have increased stability under acid conditions, reduced heterogeneity originated from disulfide bonds in the hinge region, reduced heterogeneity originated from the H chain C terminus, and increased stability at high concentrations as well as in discovering novel constant region sequences having reduced Fc.gamma. receptor-binding, while minimizing the generation of novel T- cell epitope peptides. As a result, the present inventors successfully discovered antibody constant regions with improved physicochemical properties (stability and homogeneity), immunogenicity, safety, and pharmacokinetics.

La présente invention concerne l'amélioration, par rapport à une région constante d'anticorps, de la stabilité dans des conditions acides, de l'hétérogénéité dérivée d'un disulfure dans une région charnière, de l'hétérogénéité dérivée d'un terminus C de chaîne lourde, et de la stabilité dans une concentration élevée d'une préparation. L'invention concerne également la recherche de la séquence d'une nouvelle région constante dans laquelle la liaison à un récepteur Fc? a été réduite tout en minimisant l'apparition d'un nouveau peptide d'épitope de lymphocyte T. Grâce à cela, l'invention fournit une région constante d'anticorps dans laquelle des propriétés physiques (stabilité et homogénéité), immunogénicité, sécurité, et la pharmacocinétique ont été améliorées.

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