Tolerance to graft prior to thymic regeneration

Details Tolerance to graft prior to thymic regeneration Tolerance to graft prior to thymic regeneration

A - Human Necessities

61

K

A61K 35/12 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01)

Patent

CA 2528503

The present disclosure provides methods for inducing tolerance in a recipient to a mismatched graft of an organ, tissue, and/or cells, by disrupting sex steroid signaling in the patient, wherein the bone marrow and other immune cell functionality is improved without, prior to, or concurrently with, thymic regeneration. In some embodiments, sex steroid signaling in the patient, is interrupted or ablated by the administration of LHRH agonists, LHRH antagonists, anti-LHRH receptor antibodies, anti-LHRH vaccines, anti- androgens, anti-estrogens, selective estrogen receptor modulators (SERMs), selective androgen receptor modulators (SARMs), selective progesterone response modulators (SPRMs), ERDs, aromatase inhibitors, or various combinations thereof.

La présente invention a trait à des procédés pour induire la tolérance chez un receveur d'un implant d'un organe, de tissu, et/ou de cellules non adaptés par l'interruption de la signalisation de stéroïde sexuel chez le patient, dans lequel la moelle osseuse et autre fonctionnalité cellulaire est améliorée, sans, préalablement à, ou simultanément avec, la régénération thymique. Dans certains modes de réalisation, la signalisation de stéroïde sexuel chez le patient, est soumise à une interruption ou une ablation par l'administration d'agonistes d'hormone de déclenchement de l'hormone lutéinotrophe, d'antagonistes d'hormone de déclenchement de l'hormone lutéinotrophe, d'anticorps dirigés contre le récepteur de l'hormone de déclenchement de l'hormone lutéinotrophe et de vaccins contre l'hormone de déclenchement de l'hormone lutéinotrophe, d'anti-androgènes, d'anti-oestrogènes, des modulateurs de récepteur d'oestrogènes sélectifs, de modulateurs de récepteur d'androgènes sélectifs, de modulateurs de réponse de progestérone sélectifs, d'ERD, d'inhibiteurs d'aromatase, ou diverses combinaison de ceux-ci.

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