Replication-defective arenavirus vectors

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/86 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01)

Patent

CA 2744910

The invention relates to an infectious arenavirus particle that is engineered to contain a genome with the ability to amplify and express its genetic information in infected cells but unable to produce further infectious progeny particles in normal, not genetically engineered cells. One or more of the four arenavirus open reading frames glycoprotein (GP), nucleoprotein (NP), matrix protein Z and RNA-dependent RNA polymerase L are removed or mutated to prevent replication in normal cells but still allowing gene expression in arenavirus vector-infected cells, and foreign genes coding for an antigen or other protein of interest or nucleic acids modulating host gene expression are expressed under control of the arenavirus promoters, internal ribosome entry sites or under control of regulatory elements that can be read by the viral RNA- dependent RNA polymerase, cellular RNA polymerase I, RNA polymerase II or RNA polymerase III. The modified arenaviruses are useful as vaccines and therapeutic agents for a variety of diseases.

La présente invention concerne une particule d'arénavirus infectieuse qui a été modifiée pour contenir un génome pouvant amplifier et exprimer ses informations génétiques dans des cellules infectées mais ne pouvant pas produire d'autres particules filles infectieuses dans des cellules normales non modifiées génétiquement. Au moins un des quatre cadres de lecture ouverts de l'arénavirus, à savoir glycoprotéine (GP), nucléoprotéine (NP), protéine Z de la matrice et l'ARN polymérase ARN-dépendante L, est retiré ou muté pour empêcher toute réplication dans les cellules normales tout en permettant l'expression génique dans des cellules infectées par le vecteur à arénavirus, et des gènes étrangers codant pour un antigène ou une autre protéine d'intérêt ou des acides nucléiques modulant l'expression génique de l'hôte sont exprimés sous le contrôle des promoteurs de l'arénavirus, des sites d'entrée internes du ribosome ou sous le contrôle des éléments de régulation qui peuvent être lus par l'ARN polymérase ARN-dépendante, l'ARN polymérase cellulaire I, l'ARN polymérase Il ou l'ARN polymérase III virale. Les arénavirus modifiés sont utiles comme vaccins et comme agents thérapeutiques contre une variété de maladies.

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