Novel 2-aminooxazolines as taar1 ligands

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 263/28 (2006.01) A61K 31/421 (2006.01) A61K 31/422 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) A61P 3/06 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 413/04 (2006.01)

Patent

CA 2675221

The invention relates to the use of compounds of Formula (I) wherein R1 is hydrogen, deuterium, tritium, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, halogen, phenyl optionally substituted by halogen, or is phenyloxy, benzyl, benzyloxy, -COO-lower alkyl, -O-(CH 2 )o-O-lower alkyl, NH-cycloalkyl, cycloalkyl or tetrahydropyran-4-yloxy, wherein the substituents for n> 1 may be the same or different; X is a bond, -CHR-, -CHRCHR'-, -OCH 2 -, -CH 2 OCHR-, -CH 2 CH 2 CH 2 -, -SCH 2 -, -S(O) 2 CH 2 -, -CH 2 SCH 2 -, -CH 2 N(R)CH2 -, -cycloalkyl-CH 2 - or SiRR'-CH 2 -; R/R' may be independently from each other hydrogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R2 is hydrogen, phenyl or lower alkyl; Y is phenyl, naphthyl, thiophenyl, pyridinyl, cycloalkyl, 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-yl, 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl or benzo[1,3]dioxol-5-yl; n is 0, 1, 2 or 3; o is 2 or 3; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt for the manufacture of medicaments for the treatment of diseases related to the biological function of the trace amine associated receptors, which diseases are depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder, stress-related disorders, psychotic disorders, schizophrenia, neurological diseases, Parkinson's disease, neurodegenerative disorders, Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, substance abuse and metabolic disorders, eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

L'invention concerne l'utilisation de composés de formule (I), dans laquelle formule R1 est un hydrogène, un deutérium, un tritium, un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un alkyle inférieur substitué par un halogène, un alcoxy inférieur substitué par un halogène, un halogène, un phényle éventuellement substitué par un halogène, ou est un groupe phényloxy, benzyle, benzyloxy,-COO-(alkyle inférieur), -O-(CH2)o-O-(alkyle inférieur), NH-cycloalkyle, cycloalkyle ou tétrahydropyran-4-yloxy, les substituants pour n > 1 pouvant être identiques ou différents; X est une liaison,, -CHR-, -CHRCHR'-, -OCH2-, -CH2OCHR-, -CH2CH2CH2-, -SCH2-, -S(O)2CH2-, -CH2SCH2-, -CH2N(R)CH2-, un groupe -cycloalkyl-CH2 - ou SiRR'-CH2-; R et R' peuvent être chacun indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un alkyle inférieur ou un alkyle inférieur substitué par un halogène; R2 est un hydrogène, un phényle ou un alkyle inférieur; Y est un groupe phényle, naphtyle, thiophényle, pyridinyle, cycloalkyle, 1,2,3,4-tétrahydro-naphtalén-2-yle, 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yle ou benzo[1,3]dioxol-5-yle; n vaut 0, 1, 2 ou 3; o vaut 2 ou 3; ou d'un sel d'addition avec un acide convenant du point de vue pharmaceutique de ceux-ci pour la fabrication de médicaments pour le traitement de maladies liées à la fonction biologique des récepteurs associés à des amines à l'état de traces, lesdites maladies étant la dépression, des troubles d'anxiété, un trouble maniacodépressif, un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, des troubles liés au stress, des troubles psychotiques, la schizophrénie, des maladies neurologiques, la maladie de Parkinson, des troubles neurodégénératifs, la maladie d'Alzheimer, l'épilepsie, la migraine, l'abus de substances et des troubles métaboliques, des troubles de l'alimentation, le diabète, des complications du diabète, l'obésité, la dyslipidémie, des troubles de l'assimilation et de la consommation d'énergie, des troubles et un dysfonctionnement de la température corporelle et de l'hémostase, des troubles du sommeil et du rythme circadien et des troubles cardiovasculaires.

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