Methods and means for regulation of gene expression

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/62 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 15/67 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)

Patent

CA 2413468

A transcription factor, which is a transcriptional activator or a transcriptional repressor, comprising a DNA-binding domain and a transcriptional activator or repressor domain, and optionally a regulatory domain for ligand-dependent DNA binding and/or transcriptional activation or repression by the transcription factor, wherein the transcription factor is chimeric, comprising a HNF1 polypeptide DNA-binding domain and a transcriptional activator or repressor domain of a different polypeptide, with the proviso that where the transcription factor is a transcriptional activator comprising a transcriptional activator domain the transcription factor does not comprise a regulatory domain which binds AcylHSL or an analogue thereof whereby upon AcylHSL binding DNA binding function of the DNA-binding domain is activated. A transcriptional activator comprises a human HNF1 polypeptide DNA- binding domain, a human estrogen receptor alpha regulatory domain containing a G521R mutation, and a human p65 activation domain.

La présente invention concerne un facteur de transcription, qui est soit un activateur transcriptionnel soit un répresseur transcriptionnel, contenant un domaine de liaison d'ADN et un activateur transcriptionnel ou un domaine répresseur, et éventuellement un domaine régulateur pour la liaison d'ADN dépendante du ligand et/ou de l'activation ou la répression transcriptionnelle par le facteur transcriptionnel. Le facteur transcriptionnel est un facteur chimère qui comporte un domaine de liaison d'ADN polypeptidique HNF1 et un activateur transcriptionnel ou un domaine répresseur d'un autre polypeptide, à condition que lorsque le facteur de transcription est un activateur transcriptionnel comprenant un domaine d'activateur transcriptionnel, le facteur de transcription ne comprend pas de domaine régulateur qui se lie à AcylHSL, ou à un analogue de celui-ci; la fonction de liaison d'ADN liant AcylHSL du domaine de liaison d'ADN étant alors activée. Par ailleurs, un activateur transcriptionnel comprend un domaine de liaison d'ADN polypeptidique HNF1 humain, un domaine régulateur alpha du récepteur d'oestrogènes humain présentant une mutation G521R, et un domaine d'activation p65 humain.

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