A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 48/00 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
Patent
CA 2584646
Agents that perturb the EGF signaling pathway and that are known to be useful in the treatment of cancer are found also to result in increased expression of the protein clusterin. Since clusterin can provide protection against apoptosis, this secondary effect detracts from the efficacy of the therapeutic agent. This is overcome using a combination of an agent that has known therapeutic efficacy against the cancer to be treated by perturbation of the EGF signaling pathway and that stimulates expression of clusterin as a secondary effect, and an oligonucleotide that is effective to reduce the amount of clusterin in cancer cells. For example, the agent may be an antibody specific for HER-2, a small molecule inhibitor of HER-2, an antisense oligonucleotide specific for HER-2, or a peptide agent capable of interfering with HER-2 protein. The oligonucleotide may be an antisense oligonucleotide or an RNAi oligonucleotide.
La présente invention concerne des agents qui perturbent la voix de signalisation EGF et qui sont connus pour convenir pour le traitement du cancer. Ils augmentent par ailleurs l'expression de la clusterine protéinique. Comme la clusterine peut fournir une protection contre l'apoptose, cet effet secondaire altère l'efficacité de cet agent thérapeutique. On pallie ce problème au moyen d'une combinaison d'un agent qui possède une efficacité thérapeutique connue contre le cancer à traiter par la perturbation de la voix de signalisation EGF et qui stimule l'expression de la clusterine dans un effet secondaire, et d'une oligonucléotide qui est efficace pour réduire la quantité de clusterine dans les cellules cancéreuses. Par exemple, cet agent peut-être un anticorps spécifique de HER-2, un inhibiteur de petite molécule de HER-2, un oligonucléotide antisens spécifique de HER-2, ou un agent peptidique capable d'interférer avec la protéine HER-2. Cet oligonucléotide peut-être un oligonucléotide antisens ou un oligonucléotide ARNi.
Gleave Martin E.
Zupi Gabriella
Smart & Biggar
The University Of British Columbia
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2014121