Lymphotoxin-.alpha./.beta. complexes and...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 38/19 (2006.01) A61K 38/21 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 39/44 (2006.01) C07K 14/525 (2006.01) C07K 14/715 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2211443

This invention relates to compositions and methods useful for activating LT- .beta. receptor signaling, which in turn elicits potent anti-proliferative effects on tumor cells. More particularly, this invention relates to lymphotoxin heteromeric complexes formed between lymphotoxin-.alpha. and multiple subunits of lymphotoxin-.beta., which induce cytotoxic effects on tumor cells in the presence of lymphotoxin-.beta. receptor activating agents. Also within the scope of this invention are antibodies directed against the lymphotoxin-.beta. receptor which act as lymphotoxin-.beta. receptor activating agents alone or in combination with other lymphotoxin-.beta. receptor activating agents either in the presence or absence of lymphotoxin- .alpha./.beta. complexes. A screening method for selecting such antibodies is provided. This invention also relates to compositions and methods using cross- linked anti-lymphotoxin-.beta. receptor antibodies either alone or in the presence of other lymphotoxin-.beta. receptor activating agents to potentiate tumor cell cytotoxicity.

Cette invention concerne des compositions et des procédés utiles pour activer la signalisation de récepteur LT-.beta. qui, à son tour, a des effets anti-prolifératifs puissants sur des cellules tumorales. Plus particulièrement, cette invention concerne des complexes de lymphotoxine hétéromère formés entre la lymphotoxine-.alpha. et des sous-unités multiples de lymphotoxine-.beta., qui induisent des effets cytotoxiques sur des cellules tumorales en présence d'agents d'activation de récepteur de lymphotoxine-.beta.. L'invention concerne également des anticorps dirigés contre le récepteur de lymphotoxine-.beta. qui agissent en tant qu'agents d'activation du récepteur de lymphotoxine-.beta. seuls ou en combinaison avec d'autres agents d'activation du récepteur de lymphotoxine-.beta. soit en présence soit en l'absence de complexes de lymphotoxine-.alpha./.beta.. Un procédé de recherche permet de sélectionner de tels anticorps. Cette invention concerne également des compositions et des procédés utilisant des anticorps de récepteur anti-lymphotoxine-.beta. réticulés soit seuls soit en présence d'autres agents d'activation de récepteur de lymphotoxine-.beta. pour renforcer la cytotoxicité des cellules tumorales.

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