C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) C07H 1/04 (2006.01) C07K 14/81 (2006.01)
Patent
CA 2481556
The present invention is based upon the discovery that modified plasminogen activator inhibitor type-I (PAI-1) in which two or more amino acid residues that do not contain a sulfliydryl group have been replaced with amino acid residues that contain a sulfhydryl group and, therefore, forms intramolecular disulfide bonds, have increased in vivo half-life. Also disclosed are the modified PAI-1 proteins, derivatives and analogs thereof, specific antibodies, nucleic acid molecules and host cells. Methods for producing modified PAI-1, derivatives and analogs are also provided. The invention further relates to Therapeutics, pharmaceutical compositions and method of using the composition for treatment. The invention may be used to inhibit angiogenesis in a subject, thereby treating diseases or conditions associated with undesired angiogenesis and cell proliferation. Such conditions include psoriasis, chronic inflammation, tumor invasion and metastasis and conditions in which angiogenesis is pathogenic. The modified PAI-1 molecules of the present invention are useful for the treatment, prophylaxis, management and amelioration of cardiovascular diseases such as, but not limited to those that are related to hyerfibrinolysis, hemophilia, and vessel leakage syndrome.
L'invention est basée sur la découverte que le type 1 modifié (PAI-1) d'inhibiteur des activateurs du plasminogène, dans lequel deux ou plusieurs résidus d'acides aminés ne contenant pas de groupe sulfhydryle ont été remplacés par des résidus d'acides aminés contenant un groupe sulfhydryle et qui forme donc des liaisons disulfure intramoléculaires, a une demi-vie in vivo allongée. L'invention concerne les protéines PAI-1 modifiées, des dérivés et des analogues de ces protéines, des anticorps spécifiques, des molécules d'acides nucléiques, ainsi que des cellules hôtes. L'invention concerne également des procédés servant à produire les protéines PAI-1 modifiées, leurs dérivés et leurs analogues. L'invention concerne en outre des thérapeutiques, des compositions pharmaceutiques et un procédé pour l'utilisation de la composition à des fins de traitement. L'invention peut servir à inhiber l'angiogenèse chez un sujet, permettant ainsi de traiter des affections ou des troubles associés à une angiogenèse et une prolifération cellulaire indésirables. De tels troubles incluent le psoriasis, les inflammations chroniques, les invasions tumorales, les métastases ainsi que les troubles dans lesquels l'angiogenèse est pathogène. Les molécules PAI-1 modifiées selon l'invention sont utiles pour le traitement, la prophylaxie, la gestion et l'amélioration de maladies cardio-vasculaires, telles que notamment celles liées à l'hyperfibrinolyse, l'hémophilie et le syndrome de fuite vasculaire.
Chorostowska-Wynimko Joanna
Jankun Jerzy
Selman Steven H.
Skrzypczak-Jankun Ewa
Swiercz Rafal
Medical College Of Ohio
Ridout & Maybee Llp
The University Of Toledo
University Of Toledo
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2030173