C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61M 36/14 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01) C07K 1/00 (2006.01)
Patent
CA 2587143
Methods and compositions for immunotherapy of inflammatory and immune- dysregulatory diseases, using multispecific antagonists that target at least two different markers are disclosed. The different targets include (i) proinflammatory effectors of the innate immune system, (ii) coagulation factors, and (iii) targets specifically associated with an inflammatory or immune-dysregulatory disorder, with a pathologic angiogenesis or cancer, or with an infectious disease, wherein the targets included in group (iii) are neither a proinflammatory effector of the immune system nor a coagulation factor. When the multispecific antagonist reacts specifically with a target associated with an inflammatory or immune-dysregulatory disorder, with a pathologic angiogenesis or cancer, or with an infectious disease, it also binds specifically with at least one proinflammatory effector of the immune system or at least one coagulation factor. Thus, the multispecific antagonist contains at least one binding specificity related to the diseased cell or condition being treated and at least one specificity to a component of the immune system, such as a receptor or antigen of B cells, T cells, neutrophils, monocytes and macrophages, and dendritic cells, a modulator of coagulation, or a proinflammatory cytokine. The multispecific antagonists are used in the treatment of various diseases that are generated or exacerbated by, or otherwise involve, proinflammatory effectors of the innate immune system or coagulation factors. Such diseases more particularly include acute and chronic inflammatory disorders, autoimmune diseases, giant cell arteritis, septicemia and septic shock, coagulopathies (including diffuse intravascular coagulation), neuropathies, graft versus host disease, infectious diseases, acute respiratory distress syndrome, granulomatous diseases, transplant rejection, asthma, cachexia, myocardial ischemia, and atherosclerosis. Other diseases also responsive to these therapies include cancers and conditions with pathological angiogenesis.
L'invention concerne des procédés et des compositions pour l'immunothérapie de maladies inflammatoires et de dérèglement immunitaire, au moyen d'antagonistes multispécifiques ciblant au moins deux marqueurs différents. Les différentes cibles comprennent (i) des effecteurs proinflammatoires du système immunitaire naturel, (ii) des facteurs de coagulation, et (iii) des cibles associées de manière spécifique à un trouble inflammatoire ou de dérèglement immunitaire, avec une angiogénèse pathologique ou un cancer, ou avec un trouble infectieux, les cibles comprises dans le groupe (iii) étant ni un effecteur proinflammatoire du système immunitaire ni un facteur de coagulation. Lorsqu'un antagoniste multispécifique réagit de manière spécifique à une cible associée à un trouble inflammatoire ou de dérèglement immunitaire, avec une angiogénèse pathologique ou un cancer, ou avec un trouble infectieux, il se lie également de manière spécifique à au moins un effecteur proinflammatoire du système immunitaire ou à au moins un facteur de coagulation. Ainsi, l'antagoniste multispécifique contient au moins une spécificité de liaison concernant la cellule malade ou l'état traité et au moins une spécificité relative à un composant du système immunitaire, tel qu'un récepteur ou un antigène de cellules B, de cellules T, de neutrophiles, de monocytes et de macrophages, des cellules dendritiques, un modulateur de coagulation ou une cytokine proinflammatoire. Les antagonistes multispécifiques servent dans le traitement de différents troubles générés ou exacerbés par, ou impliquant d'autre part, des effecteurs proinflammatoires du système immunitaire naturel ou des facteurs de coagulation. Ces maladies comprennent en particulier des troubles inflammatoires aigus et chroniques, des maladies auto-immunes, l'artérite temporale, la septicémie et le choc septique, des coagulopathies (y compris une coagulation intravasculaire diffuse), des neuropathies, des maladies du greffon contre l'hôte, des maladies infectieuses, le syndrome de détresse respiratoire aigu, des maladies granulomateuses, le rejet de greffe, l'asthme, la cachexie, l'ischémie myocardique et l'athérosclérose. D'autres maladies réagissant à ces thérapies comprennent aussi les cancers et les états d'angiogénèse pathologique.
Goldenberg David M.
Hansen Hans J.
Immunomedics Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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