Tissue-specific endothelial membrane proteins

Details Tissue-specific endothelial membrane proteins Tissue-specific endothelial membrane proteins

A - Human Necessities

61

K

A61K 39/395 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 38/24 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 1/00 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01)

Patent

CA 2481334

Methods and compositions for targeting of pharmaceuticals or other therapeutics to specific tissues using tissue-specific endothelial membrane proteins are provided. The compositions comprise a therapeutic complex composed of a ligand, a linker, and a therapeutic moiety, where the therapeutic moiety can enter the cell. The ligand can be an antibody or other molecule that binds to a tissue-specific protein on the endothelial membrane of a specific tissue. The ligand does not activate a receptor, but may activate endocytosis. The therapeutic moiety could be a drug, gene, antisense oligonucleotide, contrast agent, protein, toxin, or any type of molecule that acts on the specific tissue. The linker is preferably cleaved upon going to the interior of the cell. Alternatively, the linker may simply be the bond between the ligand and the therapeutic moiety. Alternatively, a lipophilic prodrug may be cleaved and may enter the cell due to its lipophilic properties.

L'invention porte sur des procédés et sur des compositions de ciblage de produits pharmaceutiques et d'autres produits thérapeutiques spécifiques de tissus et utilisant des protéines de membranes endothéliales spécifiques de tissus. Les compositions comprennent un complexe thérapeutique composé d'un ligand, d'un lieur et d'un fragment thérapeutique pouvant pénétrer la cellule. Le lieur peut être un anticorps, ou une autre molécule se fixant à une protéine spécifique d'un tissu sur la membrane endothéliale d'un tissu spécifique. Le lieur n'active pas de récepteur mais peut provoquer l'endocytose. Le fragment thérapeutique peut être un médicament, un gène, un oligonucléotide antisens, un agent de contraste, une protéine, une toxine ou toute molécule agissant sur le tissu spécifique. Le clivage du lieur a de préférence lieu lorsqu'il pénètre à l'intérieur de la cellule. Dans une variante le lieur peut n'être que la liaison entre le ligand et le fragment thérapeutique. Dans une autre variante on peut cliver une prodrogue et la faire entrer dans la cellule en raison de ses propriétés lipophiles.

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