Pharmaceutical compositions for the treatment of immune...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 4/00 (2006.01) A61K 38/06 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 5/08 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/155 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) C07K 16/10 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2265885

Herein is described a specific amino acid sequence which exhibits specific Ion (bridge) pair arrays enclosed on at least one side by non polar hydrophobic transmembrane segments, as a mechanism used by many infectious agents and a number of cytokine inhibitory factors, such as Interleukin 10 and Prolactin Inhibitory factor and alfa-fetoprotein, to not only undermine the hosts immune defences but to also allow for the infection of target lymphoid tissue. It has been demonstrated that certain vaccines, when inoculated into a host, produced a range of neutralising antibodies but failed to prevent infection when that host is later challenged with live infectious organism. This present patent illustrates that when such vaccine inoculation is coupled with passive immunisation with mono or polyclonal antibodies to these specific amino acid sequences as specified herein that the host is then capable of overcoming the infectious challenge. Herein is described the therapeutic use of mono or polyclonal antibodies to these said specific sequences as a treatment for Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) and other disease states that persist due to the presence of a cytokine inhibitory factor of viral, fungal, bacterial or host origin such as Chronic Fatique Syndrome where Interleukin 10 mimic molecules are responsible for a multitude of disease symptoms identified as indicative of Myalgic Encephalitis. Herein is described the therapeutic use of mono or polyclonal antibodies to these specific amino acid sequences as a combination therapy with vaccines and anti-viral agents to prevent side effects from certain immune modulation and anti-viral agents (e.g. DHEA and IL- 12) which cause enhanced production of Interleukin 10 or AFP mimic molecules during therapy. Also herein is described the therapeutic use of these specific sequences either isolated from the organism source or produced by direct synthesis or recombinant protein synthesis. These peptides when administered to a patient suffering from an auto-immune disease, such as Multiple Sclerosis (MS), Lupus (systemic Lupus erythematoses) or diabetes or rheumatoid arthritis as limited examples or to transplant organ recipients, will allow the patient's immune state to be shifted to a Th2 antibody dependent immune response and curtail the Th1 (T cell dependent) immune attack which is evident in such immune malfunctions as MS and graft versus host disease. Certain dermatological conditions which are today treated by the use of corticosteroid creams and ointment may also be successfully treated by replacing the corticosteroid with these mimic immunosuppressive AFP/Interleukin 10 sequences outlined in this patent.

L'invention concerne une séquence d'acides aminés présentant des groupes de paires d'ions spécifiques (ponts) ceints au moins d'un côté par des segments transmembranaires hydrophobes non polaires, en tant que mécanisme utilisé par de nombreux agents infectieux et plusieurs facteurs d'inhibition de la cytokine, tels que l'interleukine 10, le facteur d'inhibition de la prolactine et l'alpha-foeto-protéine. Ladite séquence n'est pas seulement utilisée pour amoindrir les défenses immunitaires des hôtes mais également pour permettre l'infection de tissus lymphoïdes cibles. Il a été prouvé que certains vaccins, lorsqu'ils sont inoculés à un hôte, produisent un certaine gamme d'anticorps neutralisants mais n'empêchent pas l'infection lorsque cet hôte est ensuite exposé à un organisme infectieux vivant. Dans la thérapie de l'invention, lorsque l'inoculation de ce type de vaccin est combinée à une immunisation passive au moyen d'anticorps mono ou polyclonaux dirigés contre lesdites séquences d'acides aminés, l'hôte est capable de surmonter l'agression infectieuse. L'invention se rapporte à l'utilisation thérapeutique d'anticorps mono ou polyclonaux dirigés contre lesdites séquences spécifiques, comme traitement du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et d'autres états pathologiques qui persistent en raison de la présence d'un facteur d'inhibition de la cytokine d'origine virale, bactérienne ou provenant de l'hôte, tel que le syndrome de fatigue chronique dans lequel les molécules d'imitation de l'interleukine 10 sont responsables d'une multitudes de symptômes identifiés comme indicateurs de l'encéphalomyélite. L'invention se rapporte à l'utilisation thérapeutique d'anticorps mono ou polyclonaux dirigés contre ces séquences d'acides aminés spécifiques, sous forme de thérapie associée au moyen de vaccins et d'agents antiviraux pour la prévention des effets secondaires de certains agents de modulation des défenses immunitaires et antiviraux (ex: DHEA et IL-12) qui provoquent la production accrue de molécules d'imitation de l'interleukine 10 ou de l'alpha-foetoprotéine pendant la thérapie. L'invention se rapporte encore à l'utilisation thérapeutique de ces séquences spécifiques, soit isolées de la source de l'organisme source, soit produites par synthèse directe ou synthèse de protéines recombinaison. Ces peptides, lorsqu'ils sont administrés à un patient souffrant d'une maladie auto-immune, tels que, entre autres, la sclérose en plaques, le lupus érythémateux (lupus érythémateux systémique), le diabète ou la polyarthrite rhumatoïde ou à des receveurs de transplant, permettent de modifier l'état immunitaire du patient de sorte que soit produite une réponse immunitaire dépendante de l'anticorps Th¿2? et que soit inhibée l'attaque immunitaire de Th¿1? (dépendant des lymphocytes) qui se manifeste dans ces types de déficiences immunitaires, telles que la sclérose en plaques et la réaction du greffon contre l'hôte. Certaines affections dermatologiques qui sont aujourd'hui traitées au moyen de crèmes et d'onguents corticostéroïdes peuvent être également traitées avec succès par le remplacement des corticostéroïdes par ces séquences immunosuppressives d'imitation de l'interleukine 10 et de l'alpha-foet?E?otéine de l'invention.

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