Ileal bile acid transporter compositions and methods

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

IPC codes

C12N 15/12 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 7/04 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/92 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Type

Patent

Patent number

CA 2180359

Description

Bile acids are absorbed from the small intestine by a passive and an active mechanism. The active mechanism involves a Na+/bile acid cotransporter. A cDNA encoding the ileal bile acid cotransporter from both hamster and human have been isolated and sequenced. The amino acid sequences of the cotransporter proteins are also disclosed. The renal bile acid cotransporter is also shown to be identical to the ileal cotransporter. The cotransporters disclosed herein will have use in treatment of hypercholesterolemia, diabetes, heart disease and liver disease. In addition, methods of screening man made and naturally occurring substances for the discovery of new bile acid transport inhibitors and activators and methods of detecting mutations and sequence length polymorphisms in human ileal/renal bile acid transporter genes are disclosed.

Les acides biliaires sont absorbés à partir de l'intestin grêle selon un mécanisme passif et un mécanisme actif. Le mécanisme actif implique un cotransporteur de l'acide biliaire/Na+. Un ADNc codant le cotransporteur de l'acide biliaire iléal provenant du hamster et de l'homme a été isolé et séquencé. L'invention traite également des séquences d'acides aminés des protéines cotransporteuses. Le cotransporteur de l'acide biliaire rénal est également présenté comme identique au cotransporteur iléal. Les cotransporteurs décrits ici peuvent être utilisés dans le traitement de l'hypercholestérolémie, du diabète, des maladies cardiaques et des maladies du foie. En outre, l'invention concerne aussi des procédés pour analyser des substances naturelles ainsi que des substances fabriquées par l'homme pour la découverte de nouveaux inhibiteurs et activateurs du transport de l'acide biliaire et des procédés de détection de mutations et les polymorphismes de longueur de séquence dans les gènes transporteurs de l'acide biliaire rénal/iléal de l'homme.

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