Nur-re a response element which binds nur nuclear receptors...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/11 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01)

Patent

CA 2274804

The present invention relates to intracellular receptors, and methods for the modulation of transcription using same. More particularly, the invention relates to the Nur family of nuclear receptors. In general aspects, the present invention relates to the idenfication of a physiologically relevant response element (RE) for Nur family members, an ER-10 element, as well as to the idenfication of the type of protein-protein interactions of Nur family member, enabling their specific interaction with this RE-10 and their modulation of transcription at physiologically relevant sites. The invention further relates to methods for modulating processes mediated by such nuclear receptors. In addition, the invention relates to oligonucleotide sequences that bind regulatory proteins that affect transcription, such as the Nur family of nuclear receptors, to DNA constructs comprising the oligonucleotide sequences, cells transfected with the DNA constructs, to methods of using same to provide for the controlled expression of heterologous genes, and for the detection and recovery of new regulatory proteins. The present invention further provides bioassays for the identification of compounds as potential agonists or antagonists of transcription by the Nur family of nuclear receptors. Moreover, the invention relates to the dissection of protein- protein interactions or ligand-protein interactions involved in the modulation of transcription by the Nur family of nuclear receptors.

L'invention concerne des récepteurs intracellulaires et des procédés servant à moduler la transcription au moyen de ces récepteurs. Elle concerne, en particulier, la famille NUR de récepteurs nucléaires. Dans ses aspects généraux, elle concerne l'identification d'un élément de réaction (RE) pertinent sur le plan physiologique pour des membres de la famille NUR, élément désigné ER-10, ainsi que l'identification du type d'interactions entre protéines de ce membre de la famille NUR permettant leur interaction spécifique avec RE-10 et leur modulation de transcription au niveau d'emplacements adéquats sur le plan physiologique. Elle concerne, de plus, des procédés servant à moduler les processus dans lesquels ces récepteurs nucléaires jouent un rôle de médiation. Elle concerne également des séquences d'oligonucléotides se fixant à des protéines de régulation exerçant un effet sur la transcription, telles que la famille NUR de récepteurs nucléaires, des produits de recombinaison d'ADN comprenant ces séquences d'oligonucléotides, des cellules transfectées par ces produits de recombinaison d'ADN, leurs procédés d'utilisation afin d'assurer l'expression contrôlée de gènes hétérologues et la détection et la récupération de nouvelles protéines de régulation. Elle concerne encore des méthodes de détermination biologique servant à identifier des composés en tant qu'agonistes ou antagonistes potentiels de la transcription par la famille NUR de récepteurs nucléaires. Elle concerne enfin la dissection des interactions entre protéines ou entre des protéines et des ligands impliqués dans la modulation de la transcription par la famille NUR de récepteurs nucléaires.

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