Treatment of systemic lupus erythematosus by down-regulating...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 16/42 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 38/10 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/564 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01)

Patent

CA 2354862

Systemic lupus erythematosus (SLE) can be prevented or treated by down- regulating the autoimmune response to the C-terminal DNA-binding domain of the p53 protein (p53) by an active principle selected from the group consisting of: (i) a peptide of, or comprising, the C-terminal DNA-binding domain of the p53 protein; (ii) a monoclonal antibody (mAb) specific for said domain of p53 (Ab1), and fragments thereof; (iii) an mAb specific for Ab1 (hereinafter Ab2), and fragments thereof; (iv) a peptide based on a complementarity determining region (CDR) of the heavy or light chain of said Ab1 or Ab2; (v) a DNA molecule coding for (i) or (iv) or for the variable region of said Ab1 and Ab2 of (ii) and (iii); and (vi) T cells specific for (i) to (iv), fragments thereof, T cell receptor (TCR) thereof and peptides comprising the variable region of said TCR. SLE can also be diagnosed by assaying for antibodies (Ab1) against the C-terminal DNA-binding domain of p53 or antibodies (Ab2) specific to the Ab1 antibodies.

Il est possible de prévenir ou de traiter le lupus érythémateux systémique (SLE) en effectuant une régulation négative de la réponse auto-immune à un domaine C-terminal de liaison à l'ADN de la protéine p53 à l'aide d'un principe actif sélectionné dans le groupe constitué par: (i) un peptide du domaine C-terminal de liaison à l'ADN de la protéine p53, ou comportant ce domaine; (ii) un anticorps monoclonal (mAb) spécifique dudit domaine de p53 (Ab1), et des fragments d'un tel anticorps; (iii) un mAb spécifique de Ab1(Ab2 dans ce qui suit), et des fragments d'un tel anticorps; (iv) un peptide basé sur une région déterminant la complémentarité (CDR) de la chaîne lourde ou légère dudit Ab1 ou Ab2; (v) une molécule d'ADN codant pour (i) ou (iv) ou pour la région variable dudit Ab1 ou Ab2 de (ii) et (iii); et (vi) des lymphocytes T spécifiques des composés (i) à (iv), des fragments de ces lymphocytes, un récepteur de ces lymphocytes T (TCR) et des peptides comportant la région variable dudit TCR. Il est également possible de diagnostiquer le lupus érythémateux systémique en détectant des anticorps (Ab1) dirigés contre le domaine C-terminal de liaison à l'ADN de p53 ou des anticorps (Ab2) spécifiques des anticorps Ab1.

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