Hydrogel-forming system with hydrophobic and hydrophilic...

C - Chemistry – Metallurgy – 08 – F

Patent

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C08F 299/04 (2006.01) A61K 9/00 (2006.01) A61K 31/405 (2006.01) A61K 38/28 (2006.01) A61K 47/36 (2006.01) C07K 14/62 (2006.01) C07K 17/02 (2006.01) C08B 37/02 (2006.01) C08G 63/91 (2006.01)

Patent

CA 2368617

A hydrogel forming system which comprises a hydrophobic macromer with unsaturated group terminated ends and a hydrophilic polymer which is a polysaccharide containing hydroxy groups which are reacted with unsaturated group introducing compound, is convertible by free radical polymerization to form a hydrogel containing a three dimensional crosslinked polymer network containing hydrophobic and hydrophilic components. Preferably, the hydrophobic polymer is prepared by reacting the hydroxyls of a diol obtained by converting hydroxy of terminal carboxylic acid group of poly(lactic acid) to aminoethanol group, with an unsaturated group introducing compound which is acryloyl chloride or isocyanate having an unsaturated group at one end of the molecule. Preferably, the hydrophilic polymer is dextran wherein one or more hydroxyls in a glucose unit of the dextran is (are) reacted with an unsaturated group introducing compound which is acryloyl chloride or isocyanate having an unsaturated group at one end of a molecule. Agent can be entrapped in the polymer network, e.g., drugs, water-soluble macromolecules or synthetic or natural polymers, for controlled release therefrom.

L'invention concerne un système de formation d'hydrogel, comprenant un macromère hydrophobe à extrémités à terminaison de groupe insaturé, et un polymère hydrophile qui est un polysaccharide contenant des groupes hydroxy mis en réaction avec un composé comportant un groupe insaturé, convertible par polymérisation à radicaux libres afin de former un hydrogel contenant un réseau polymère réticulé tridimensionnel qui contient des composants hydrophobes et hydrophiles. Ce polymère hydrophobe, est de préférence, préparé par réaction des hydroxyles d'un diol obtenu par conversion d'un hydroxy terminal d'un groupe d'acide carboxylique d'un acide poly(lactique) en un groupe aminoéthanol, à l'aide d'un composé comportant un groupe insaturé qui est un chloride acryloyle ou un isocyanate possédant un groupe insaturé au niveau de l'une des extrémités de la molécule. Le polymère hydrophile est, de préférence, un dextrane dans lequel un ou plusieurs hydroxyles d'une unité de glucose dudit dextrane sont mises à réagir avec un composé comportant un groupe insaturé qui est un chloride acryloyle ou un isocyanate possédant un groupe insaturé au niveau d'une extrémité d'une molécule. Il est possible d'encapsuler un agent dans le réseau polymère, par exemple un médicament, des macromolécules solubles dans l'eau, ou des polymères naturels ou synthétiques, afin d'obtenir une libération contrôlée de ceux-ci.

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