Thiazole benzenesulfonamides as .beta.3 agonists for the...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 417/12 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01)

Patent

CA 2278739

Thiazole substituted benzenesulfonamides are .beta.3 adrenergic receptor agonists with very litte .beta.1 and .beta.2 adrenergic receptor activity and as such the compounds are capable of increasing lipolysis and energy expenditure in cells. The compounds thus have potent activity in the treatment of Type II diabetes and obesity. The compounds can also be used to lower triglyceride levels and cholesterol levels or raise high density lipoprotein levels or to decrease gut motility. In addition, the compounds can be used to reduce neurogenic inflammation or as antidepressant agents. The compounds are prepared by coupling an aminoalkylphenyl-sulfonamide with an appropriately substituted epoxide. Compositions and methods for the use of the compounds in the treatment of diabetes and obesity and for lowering triglyceride levels and cholesterol levels or raising high density lipoprotein levels or for decreasing gut motility are also disclosed.

Les benzènesulfonamides à substitution thiazole sont des agonistes du récepteur adrénergique .beta.¿3? présentant une très faible activité de récepteur adrénergique .beta.¿1? et .beta.¿2?, et en tant que tels, ces composés peuvent accroître la lipolyse et la dépense énergétique dans les cellules. Ces composés sont par conséquent très efficaces dans le traitement du diabète de type II et de l'obésité. Ces composés peuvent également être utilisés pour abaisser les taux de triglycéride et de cholestérol ou augmenter les taux de lipoprotéine haute densité ou diminuer le transit intestinal. En outre, ces composés peuvent être utilisés pour réduire l'inflammation neurogène ou comme antidépresseurs. Ces composés sont préparés par couplage d'un aminoalkylphénylsulfonamide avec un époxyde substitué de façon approprié. L'invention concerne également des composés et des méthodes pour utiliser les composés dans le traitement du diabète et de l'obésité et pour abaisser les taux de triglycéride et de cholestérol ou augmenter les taux de lipoprotéine haute densité ou diminuer le transit intestinal.

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