Nutritional and therapeutic compositions of 3-hydroxyacids...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 31/765 (2006.01) A23K 1/16 (2006.01) A23L 1/30 (2006.01) A61K 31/19 (2006.01) A61K 31/215 (2006.01) A61K 31/357 (2006.01)

Patent

CA 2338090

Nutritional or therapeutic compositions are provided for increasing ketone body levels in the blood of mammals by providing a source of ketone bodies in the form of linear or cyclic oligomers and/or derivatives of 3-hydroxyacids. The 3-hydroxyacid can be in the form of a linear oligomer of 3-hydroxyacids other than linear homo-oligomers of 3-hydroxybutyric acid if administered in combination with acetoacetate, cyclic oligomers of 3-hydroxyacids, esters of the linear or cyclic oligomers, esters of 3-hydroxyacids other than 3-hydroxybutyric acid, and combinations thereof. An oligomer generally refers to a polymer of three or more hydroxyacids. Preferred 3-hydroxyacids include 3-hydroxybutyrate, 3-hydroxy- valerate, 3-hydroxyhexanoate, and 3-hydroxyheptanoate. Oligomers of odd-carbon number 3-hydroxyacids such as 3-hydroxyvalerate have advantages since they have a higher energy content than oligomers of 3-hydroxyacids having an even-number of carbons. The cyclic oligomers have advantageous properties since they result in a sustained, and/or controlled, ketone blood level over a period of hours. The compositions can be administered orally, for example, as a nutritional or dietary supplement, or intravenously. Increasing blood ketone levels is useful for seizure control, metabolic disease control, reduction of protein catabolism, appetite suppression, parenteral nutrition, increasing cardiac efficiency, treatment of diabetes and insulin resistant states, and treatment of effects of neurodegenerative disorders and epilepsy.

L'invention concerne des compositions nutritionnelles ou thérapeutiques servant à accroître les taux de corps cétonique dans le sang de mammifères par l'apport d'une source de corps cétoniques sous la forme d'oligomères linéaires ou cycliques et/ou de dérivés de 3-hydroxyacides. Le 3-hydroxyacide peut se présenter sous la forme d'un oligomère linéaire de 3-hydroxyacides autres que des homo-oligomères linéaires d'acide 3-hydroxybutyrique s'il est administré en combinaison avec un acétoacétate, des oligomères cycliques de 3-hydroxyacides, des esters des oligomères linéaires ou cycliques, des esters de 3-hydroxyacides autres que l'acide 3-hydroxybutyrique, et des combinaisons de ceux-ci. On appelle généralement oligomère un polymère composé de trois ou davantage d'hydroxyacides. Des 3-hydroxyacides préférés comprennent notamment un 3-hydroxybutyrate, un 3-hydroxyvalérate, un 3-hydroxyhexanoate et un 3-hydroxyheptanoate. Des oligomères de 3-hydroxyacides comportant un nombre impair de carbones tels que le 3-hydroxyvalérate présentent des avantages, puisqu'ils possèdent une teneur en énergie supérieure à celle d'oligomères de 3-hydroxyacides comportant un nombre pair de carbones. Les oligomères cycliques possèdent des propriétés avantageuses du fait qu'ils permettent d'obtenir un taux sanguin de cétone continu et/ou régulé sur une période de plusieurs heures. Les compositions peuvent être administrées par voie orale, par exemple, comme complément nutritionnel ou alimentaire, ou par voie intraveineuse. Une augmentation des taux de cétone dans le sang est utile en cas de troubles épileptiques, de maladies métaboliques, pour réduire le catabolisme de protéines, diminuer l'appétit, pour une nutrition parentérale, pour augmenter la fonction cardiaque, traiter des états diabétiques ou de résistance à l'insuline, ainsi que des conséquences de troubles neurodégénératifs et de l'épilepsie.

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