Cyclic diarly ureas suitable as tyrosine kinase inhibitors

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 401/12 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 407/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01)

Patent

CA 2577185

The invention relates to novel compounds of Formula (I): wherein p is 1, 2 or 3; n is 0, 1, 2 or 3; mis0,1,2or3; A is CRc, S, NRc or O, where Rc is H or lower alkyl; X, Y and Z are each independently selected fro N or C-R3, wherein at least two of X, Y and Z are N; and each Ra is independently selected from hydrogen and lower-alkyl; each Rb is hydrogen or lower-alkyl; G is a group Ar or represents CN or unsubstituted or substituted lower alkyl; Ar is a saturated or unsaturated cyclic group, which is substituted or unsubstituted and maybe a five or six membered monocyclic or a 8, 9, 10, 11 or 12 membered bicyclic or tricyclic ring and may contain 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, N and S; and wherein the radicals have R1, R2, R3 and R4 have the meanings as defined herein, to salts, esters, N-oxides or prodrugs thereof; and their use in the treatment of protein kinase dependent diseases, their use in the manufacture of pharmaceutical compositions for use in the treatment of said diseases, methods of use of diaryl urea derivatives in the treatment of said diseases, pharmaceutical preparations comprising these novel diaryl urea derivatives, processes for the manufacture of the novel diaryl urea derivatives, the use or methods of use of the novel diaryl urea derivatives as mentioned above, and/or these novel diaryl urea derivatives for use in the treatment of the animal or human body.

La présente invention a trait à de nouveaux composés de formule (I), dans laquelle: p est 1, 2 ou 3; n est 0, 1, 2 ou 3; m est 0, 1, 2 ou 3; A est CRc, S, NRc ou O, où Rc est H ou alkyle inférieur; X, Y et Z sont chacun indépendamment choisi parmi N ou C-R3, où au moins deux parmi X, Y et Z sont N; et chaque Ra est indépendamment choisi parmi hydrogène et alkyle inférieur; chaque Rb est hydrogène ou alkyle inférieur; G est un groupe Ar ou représente CN ou un alkyle inférieur substitué ou non substitué; Ar est un groupe cyclique saturé ou insaturé, qui est substitué ou non substitué et peut être un noyau monocyclique à cinq ou six chaînons ou un noyau bicyclique ou tricyclique à 8, 9, 10, 11 ou 12 chaînons et peut contenir 0, 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi O, N et S; et dans laquelle les radicaux R1, R2, R3 et R4 sont tels que définis dans la description; à des sels, esters, N-oxydes ou prodrogues de ceux-ci; et à leur utilisation dans le traitement de maladies de la protéine kinase dépendante, à leur utilisation dans la fabrication de compositions pharmaceutiques destinées à être utilisées dans le traitement desdites maladies, à des procédés d'utilisation de dérivés d'urée diaryle dans le traitement desdites maladies, à des préparations pharmaceutiques comportant ces nouveaux dérivés d'urée diaryle, à des procédés d'utilisation des nouveaux dérivés d'urée diaryle, à l'utilisation ou des procédés d'utilisation desdits nouveaux dérivées d'urée diaryle, et/ou des ces nouveaux dérivés d'urée diaryle destinés à être utilisés dans le traitement de l'organisme animal ou humain.

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