Adenoviral expression vectors having an expression cassette...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/861 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2633087

The present invention provides a recombinant adenovirus vector characterized by the partial or total deletion of adenoviral E2B function and having an expression cassette containing a heterologous sequence encoding a protein of interest inserted into the E1 region. Such vectors are designed to reduce or eliminate the occurance of replication competent adenovirus contamination. Additionally, the expression cassette of the vector may contain one or more regulatory elements capable of increasing the expression of the heterologous sequence and/or reducing the expression of viral proteins. Such a reduction in expression of viral proteins reduces the cytotoxicity and immunogenicity of the adenovirus vectors when administered in vivo. Transformed production host cells and a method of producing recombinant proteins and gene therapy also are included within the scope of this invention.

La présente invention concerne un vecteur d'adénovirus recombinant caractérisé par la délétion partielle ou totale de la fonction adénovirale d'E2B et présentant une cassette d'expression contenant une séquence hétérologue encodant une protéine insérée dans la région E1. De tels vecteurs sont conçus pour diminuer ou éliminer l'occurrence de contamination adénovirale à capacité de réplication. De plus, la cassette d'expression du vecteur peut contenir un ou plusieurs éléments régulateurs pouvant augmenter l'expression de la séquence hétérologue et/ou diminuer l'expression de protéines virales. Une telle diminution de l'expression de protéines virales réduit la cytotoxicité et l'immunogénicité des vecteurs d'adénovirus lorsqu'ils sont administrés in vivo. L'invention s'étend également à des cellules hôtes à production transformée, un procédé de production de protéines recombinantes et une thérapie génique.

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