Anthrax lethal factor inhibits tumor growth and angiogenesis

Details Anthrax lethal factor inhibits tumor growth and angiogenesis Anthrax lethal factor inhibits tumor growth and angiogenesis

A - Human Necessities

61

K

A61K 38/48 (2006.01) A01N 31/08 (2006.01) A01N 37/18 (2006.01) A01N 43/32 (2006.01) A01N 43/50 (2006.01)

Patent

CA 2442015

A method for inhibiting cell angiogenesis comprises contacting cells associated with undesired angiogenesis with an effective amount of an inhibitor of MEK or of an enzyme that is a member of the MAPK family. MEK inhibitors include MEK-directed proteases such as Bacillus anthracis lethal factor or a functional derivative thereof. Organic small molecule inhibitors of MEK include PD98059, U0126 and PD184352. The above contacting may be performed in vivo, in a human or other mammalian subject. Also included is a method to treat a mammalian subject having a disease or condition associated with undesired angiogenesis or neovascularization, comprising administering to the subject an effective amount of a pharmaceutical composition that comprises an inhibitor of MEK or of an enzyme that is a member of the MAPK family, as noted above, and pharmaceutically acceptable carrier or excipient. The treatment method is useful for a disease or condition such as tumor growth, tumor invasion or tumor metastasis, wherein the angiogenesis inhibition results in reduction in size or growth rate of the tumor or its destruction.

L'invention concerne une méthode permettant d'inhiber l'angiogénèse cellulaire, consistant à mettre en contact des cellules associées à une angiogénèse non souhaitée avec une quantité efficace d'un inhibiteur de MEK ou d'une enzyme qui appartient à la famille MAPK. Les inhibiteurs MEK comprennent des protéases spécifiques de MEK, telles que le facteur létal Bacillus anthracis ou un dérivé fonctionnel de ce dernier. Des petits inhibiteurs moléculaires organiques de MEK comprennent PD98059, U0126 et PD184352. Cette mise en contact peut être réalisée in vivo, chez un patient humain ou chez un autre sujet mammifère. L'invention concerne également une méthode permettant de traiter un sujet mammifère présentant un trouble ou une affection associé à une angiogénèse non souhaitée ou à une néovascularisation, laquelle méthode consiste à administrer au sujet une quantité efficace d'une composition pharmaceutique comprenant un inhibiteur de MEK ou une enzyme appartenant à la famille MAPK susmentionnée, et un véhicule ou excipient pharmaceutiquement acceptable. La méthode thérapeutique peut être utile pour une maladie ou une affection, telle que la croissance tumorale, l'invasion tumorale ou la métastase tumorale, dans laquelle l'inhibition de l'angiogénèse se traduit par la réduction de la taille ou de la vitesse de croissance de la tumeur, ou encore, par sa destruction.

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