Benzodiapine derivatives and pharmaceutical compositions...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 243/24 (2006.01) A61K 31/5513 (2006.01) A61P 31/12 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01)

Patent

CA 2499322

Benzodiazepine derivative of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are found to be active against RSV. Formula (I) Wherein: - R1 represents C1-6 alkyl, aryl or heteroaryl; - R2 represents hydrogen or C1-6 alkyl; - each R3 is the same or different and represents halogen, hydroxy, C1- 6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, amino, mono(C1-6 alkyl)amino, di(C1-6 alkyl)amino, nitro, cyano, -CO2RI, -CONRIRII, - NH-CO-RI, -S(O)RI, -S(O)2RI, -NH-S(O)2RI, -S(O)NRIRII or -S(O)2NRIRII wherein each RI and RII is the same or different and represents hydrogen or C1-6 alkyl; - n is from 0 to 3; R4 represents hydrogen or C1-6 alkyl; - R6 represents C1-6 alkyl, aryl, heteroaryl, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl-(C1-6 alkyl)-, heteroaryl-(C1-6 alkyl)-, carbocyclyl-(C1-6 alkyl)-, heterocyclyl-(C1- 6 alkyl)-, aryl-C(O)-C(O)-, heteroaryl-C(O)-C(O)-, carbocyclyl-C(O)-C(O)-, heterocyclyl-C(O)-C(O)- or, -XR6; - X represents -CO-, -S(O)- or -S(0)2-; and - R6 represents C1-6 alkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, aryl, heteroaryl, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl-(C1-6 alkyl)-, heteroaryl-(C1-6 alkyl)-, carbocyclyl-(C1-6 alkyl)-, heterocyclyl-(C1-6 alkyl)-, aryl-(C 1- 6hydroxyalkyl)-, heteroaryl-(C1-6 hydroxyalkyl)-, carbocyclyl-(C1-6 hydroxyalkyl)-, heterocyclyl-(C 1-6 hydroxyalkyl)-, aryl-(C 1-6alkyl)-O-, heteroaryl-(C 1-6alkyl)-O-, carbocyclyl-(C1-6 alkyl)-O-, heterocyclyl-(C1-6 alkyl)-O- or -NRIRII wherein each RI and RII is the same or different and represents hydrogen, C1-6 alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, aryl- (C1-6 alkyl)-, heteroaryl-(C1-6 alkyl)-, carbocyclyl-(C1-6 alkyl)- or heterocyclyl-(C1-6 alkyl)-.

Des dérivés de benzodiazépine de formule (I) et des sels pharmaceutiquement acceptables de ces dérivés se sont révélés actifs contre RSV. Dans la formule (I), R?1¿ désigne un C¿1-6? alkyle, un aryle ou un hétéroaryle; - R?2¿ désigne un hydrogène ou un C¿1-6? alkyle; - chaque R?3¿ est le même ou est différent, et désigne un halogène, hydroxy, C¿1-6? alkyle, C¿1-6? alcoxy, C¿1-6? alkylthio C¿1-6? haloalkyle, C¿1-6? haloalcoxy, amino, mono(C¿1-6? alkyl)amino, di(C¿1-6? alkyl)amino, nitro, cyano, -CO¿2?R?<i>I</i>¿, -CONR?<i>I</i>¿R?<i>II</i>¿, -NH-CO-R?<i>I</i>¿, -S(O)R?<i>I</i>¿, -S(O)¿2?R?<i>I</i>¿, -NH-S(O)¿2?R?<i>I</i>¿, -S(O)NR?<i>I</i>¿R?<i>II</i>¿ ou -S(O)¿2?NR?<i>I</i>¿R?<i>II</i>¿ où chaque R?<i>I</i>¿ et R?<i>II</i>¿ est le même ou est différent et désigne un hydrogène ou un C¿1-6? alkyle; - n est compris entre 0 et 3 ; R?4¿ désigne un hydrogène ou un C¿1-6? alkyle; - R?6¿ désigne un C¿1-6? alkyle, un aryle, hétéroaryle, carbocyclyle, hétérocyclyle, un aryl-(C¿1-6? alkyle)-, hétéroaryl-(C¿1-6? alkyle)-, carbocyclyl-(C¿1-6? alkyle)-, hétérocyclyl-(C¿1-6? alkyle)-, aryl-C(O)-C(O)-, hétéroaryl-C(O)-C(O)-, carbocyclyl-C(O)-C(O)-, hétérocyclyl-C(O)-C(O)- ou, -XR?6¿; - X désigne -CO-, -S(O)- ou -S(0)¿2?-; et- R?6¿ désigne un C¿1-6? alkyle, hydroxy, C¿1-6? alcoxy, C¿1-6? alkylthio, un aryle, hétéroaryle, carbocyclyle, hétérocyclyle, aryl-(C¿1-6? alkyle)-, hétéroaryl-(C¿1-6? alkyle)-, carbocyclyl-(C¿1-6? alkyle)-, hétérocyclyl-(C¿1-6? alkyle)-, aryl-(C ¿1-6?hydroxyalkyle)-, hétéroaryl-(C¿1-6? hydroxyalkyle)-, carbocyclyl-(C¿1-6? hydroxyalkyle)-, hétérocyclyl-(C ¿1-6? hydroxyalkyle)-, aryl-(C ¿1-6?alkyle)-O-, hétéroaryl-(C ¿1-6?alkyle)-O-, carbocyclyl-(C¿1-6? alkyle)-O-, hétérocyclyl-(C¿1-6? alkyle)-O- ou -NR?<i>I</i>¿R?<i>II</i>¿ où chaque R?<i>I</i>¿ et R?<i>II</i>¿ est le même ou est différent et désigne un hydrogène, un C¿1-6? alkyle, un carbocyclyle, hétérocyclyle, aryle, hétéroaryle, aryl- (C¿1-6? alkyle)-, hétéroaryl-(C¿1-6? alkyle)-, carbocyclyl-(C¿1-6? alkyle)- ou un hétérocycyclyl-(C¿1-6? alkyle)-.

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